158363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-5-nitro-2-imidazolil-származékok előállítására
13 158363 14 jük, vízzel mossuk és szárítjuk. 0.1 g szennyezett, 159—162 C°-on olvadó terméket kapunk. A tisztított 2-(2-amino-5-tiadiazolil)-l-(2-aceíoxietil)-5-nitroknidazol 164—185,5 C°-on olvad. 25. példa: 2-'(2-acetamiido-5-tiadiazol;il)-l-(2-aoetoxietiíl)-5-nitroiiimiidazol előállítása 1,5 ml ecetsavanhidridhez 0,1 g 2-amino~5--)[l-(2-hidroxietil)-5-nitro-2-imidazolil]-jtiadiiaziolt adunk, és az elegyet 20 percig visszafolyató hűtő alatt forradjuk. Lehűlés után az öllegyet szárazra pároljuk, a sárgásbarna szilárd anyagot éterrel feliszapoljuk és szűrjük. 0,11 g, 258— 265 C°-on olvadó terméket kapunk. Aoetonos átkristályosítás után a tisztított termék 264— 268 C°-on olvad. 26. példa: Csirketáplálék előállítása Az összies, baromfiakkal végzett kísérletekben — kivéve, ha mást adunk meg — az alábbi tápanyagkompoziciót alkalmazzuk: Vitamin premix 0,5% Nyomásványok 0,1% NátriumkloirM 0,3% Dikalöiumfoszfát 1,2% Granulált mészkő 0,5Vo Stabilizált zsír 4 % Szárított lucerna, 17% 2 % Kukoricasikérüiiszt, 41% 5 % Menhaden^halliszt, 60% 5 % Szójaolaj, 44% 30 % Finomra őrölt sárga kukorica 100 %A fenti táplálékkompozícióban a vitamin p-remix a következő anyagokat tartalmazza (a számadatok a tápanyagkompozíció 1 kg-jára vonatkoznak): mg mg NE NE Butilezett hidroxitoluol 125 dl-methion 500 A-vitamdn 3300 D3 -wtarrán 1100 Riboflavin 4,4 mg E-vitamin 2,2 NE Niacin 27,5 mg Pantoténsav 8,8 mg KolinMIorid ' 500 mg Foflsav 1,43 mg Menadion nátriumbiszulfát 1,1 mg Bi2-vátamin 11 meg Finomra őrölt sárga kukorica 5 g-ig. 27. példa: A "találmány szerint előállított vegyületek 1 felhasználsa coli-fertőzés kezeléséiben 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 A példa a 2-(2-amino-5-tiadiazolla;)-l-metil-5--nitroimiidaxol és 2-{2-acetiamido-5-tiadiazolil)-1 -metil-5-ni troimidazol oolinbaktériumelilen es hatását igazoGja. Három, egyenként 10 ötnapos, egynemű jércéből álló állatcsoportot parenterálisan, a bal mellkasi légzsákban 0,2 ml, 10~~1 hígítású, Tryptiease szójabab táptalajon tenyésztett Escherichia coli-kultúrával (a coli-fertőzés kórokozója baromfin) fertőzünk m,eg. A 2-(2-amino-5--tiadiazolil)-l-metil-5-nitroimidazolt egyetlen orális dózisban, vizes oldatban vagy szuszpenzióban adjuk be. A csirkék a 26. példában ismertetett táplálékból tetszés szerinti mennyiséget fogyaszthatnak. A kísérletet a kezelés után 20 nappal befejezzük, és minden csoportban megállapítjuk a túlélt allatok számát. Az eredményeket két, egyenként 20 csirkéből álló csoport adataival hasonlítjuk össze. Az egydk kontrollcsoport megfertőzött, de kezeletlen állatokból, imig a másik megfertőzetlen, kezeletlen állatokból áll. A kísérlet eredményeit az 1. táblázatban ismertetjük. 1. táblázat Vegyület Dózis Vizs-Túlmg/ gált élő /testcsircsirsúly kék kék kg szarnia száma 160 10 10 80 10 10 40 10 10 80 20 15 20 20 13 5 20 7 20 2 20 20 2-*{2-amino-5-tiadia zoll) -1 -metil^ö-n itro-imid ázol 5-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-oxadiazol Kontroll Megfertőzött, kezeletlen Nem fertőzött, kezeletlen Négy, egyenként 40, ötnapos, egynemű jércéből álló állatcsoportot a korábbiakban közöltekkel azonos módon Escherichia colival fertőzünk meg. Az álatoknak vizes közegben, egyetlen orális dózis formájában 2-(2-aoetamido-5-tiadiazolil)-l-metil-5-nitraimidazolt adunk. A csirkék a 26. példában ismertetett táplálékból tetsziés szerinti mennyiséget fogyaszthatnak. A kísérletet 20 nappal a kezeilés után befejezzük, és minden csoportban megállapítjuk a túlélők számát. Az eredményeket két, egyenként 40 csirkéből álló kontrol-csoport adataival hasonlítjuk össze. Az egyik kontroli-csoport állatait megfertőztük, de nem kezeltük, míg a másik csoportba tartozó csirkéket nem fertőztük meg és nem kezeltük. A kísérlet eredményeit a 2. táblázatban ismertetjük. 1
