158363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-5-nitro-2-imidazolil-származékok előállítására

11 gyűjtjük, éterrel mossuk és szárítjuk. A kapott anyagot 150 ml vízzel kezeljük, majd szárítjuk. 5,0 g (89%) csillogó sárga szilárd terméket kapunk, op.: 230—232 C°. 18. példa: l-metil-5-nitro-2-imidaziol-karboxaldehid-4'-karbetoxi-1 '-piper azin-tiokarbohidrazon io előállítása A 2. példában leírt eljárást hajtjuk végre, azzal a különbséggel, hogy a 4,4-dimetil-3-tioszemikarbazid helyett 23,2 g (0,1 mól) 4-karbet- ig oxi-piperazin-1 -tiokarbobldr azidot alkalmazunk. 8,6 g, 182—183 C°-on olvadó terméket kapunk. 19. példa: 20 2- [2-(4-karbetoxH-piperazinil)-5-tiadiazolil] --l-metil-5-nitroimidazol előállítása 6,4 g (0,i0174 mól) l-metil-5-nitro~2-imidaziol- 25 -karboxaldehid-4-karbetoxi-l-piperazin-tiokarbohidrazon és 200 ml forrásban levő etanol szuszpenziójához keverés közben, részletekben 200 ml forró vízben oldott 35 mg ferriammóniumszulfát-dodekahidrátot adunk. Mélyvörös-, 30 barnás oldat képződik. Az elegyet keverés közben 4 órán át gőzfürdőn melegítjük, amikor csapadék válik ki. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és forró etanolból átkristályosítjuk. 3,6 g terméket kapunk, op.: „, 179—181 C°. 20. példa: 40 2-[2^(hidroxietilamino)-5-tiadiazolil3-l-metil--5-nitro-imidazol előállítása 1,3 g (0,058 mól) 2-(2^ammo-5-tiadiazolil)-l-metil-5-mtroimidazolt 25 ml tömény sósavban oldunk, az oldatot 5 C°-ra hűtjük, és keverés közben, 5 perc alatt 0,5 g (0,0073 mól) nátriumnitrát 2 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd meleg acetonnal extraháljuk. Az acetont eltávolítjuk, és a szilárd maradékot aceton-dietiléter elegyből átkristályosítjuk. 0,16 g 2-(2-klór-5-tiadiazolil)-l-metil-S-initroimidazolt kapunk 135—137 C°-on olvadó sárga kristályok alakjában. ° 4,9 g (0,02 mól) 2^(2-klór-5-tiadiazolil)-l-metil^5-nitroimidazol, 3,0 g (0,05 mól) etanolamin és 50 ml p^dioxán elegyét szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. A csapadékot összegyűjtjük, vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. A tiszta termék 208—209 C°-on olvad. Az anyalúg feldogozásával további terméket kaphatunk, az összhozam 3,4 g. 65 12 21. példa: 2-[2-1

(3-dimetilaminopropilamino)^5-tiadiazolil] -l-metil4>-nitro-imidazol előállítása 3,8 g (0,0155 mól), a 20. példa szerinti előállított 2-j(2-klórH5-tiadiazolil)Hl-metil~5-nitro-imidazol, 2,5 g (0,029 mól) 3-dimetilaminopropilamin, 2,1 g (0,025 mól) nátriumhidrogénkarbonát és 100 ml benzol elegyét 24 Órán át viszszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, vizes nátriumhidrogénkarfoonát- és nátriumklorid-oldatta! mossuk. Az elegyet 5 C°-ra hűtve kristályos csapadék válik ki. A osapadékot összegyűjtjük, és benzolból átkristályosítjuk. A kapott tiszta termék 153—154 C°-on olvad. Az anyalúgokibői további terméket kaphatunk, az összhozam 3,0 g. 22. példa: 2- [2-(4-f eniW-piperazinil)-5-tiadiazolil] -1 -etil-5-,nitromidazol előállítása 2,45 g (0,0:1 mól) 2-<(2-klór-5-tiadiazolil)-l-metil-5-nitroimidazol (a 20. példa szerint előállított termék), 1,62 g (0,01 mól) 1-Jenilpiperazin, 1,0 g (0,012 mól) nátriumhidrogénkarbonát és 50 ml benzol elegyét keverés közben 8 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, az oldhatatlan anyagot szűréssel összegyűjtjük, a szervetlen sókat vizes mosással eltávolítjuk, és a csapadékot szárítjuk. 2-metoxi-etanolos átkristályosítás után 2,4 g narancsvörös kristályos terméket kapunk, op.: 251—253 C°. 23. példa: 2-amino-5-[l^(24iidroxietil)-5-nitro-2-imidazolil] -oxadiazol előállítása 1 mól l-(2-hidroxi-5-nitro-2-imidazol-karboxaldehidet 1 mól szemikarbazid-hidrokloriddal etanolban kezelve csaknem kvantitatív kitermeléssel szemikarbazant állítunk elő. A kapott terméket az 1. példa A. módszerében leírtak szerint brómmal és nátriumacetáttal kezeljük. 2-amino-5-[l-i(2-ihidroxietil)-5-nitro-2-imidazolil]-oxadiazolt kapunk. 24. példa: 2-(2-aminoj

5-tiadiazolil)Hl-(2^aoetoxietil)-5--nitroimidazol előállítása 2 ml forró jégecetben 0,1 g 2-amino-5-[l-(2--hidr oxietil)-5-nitro-2-imidaz!olil] -tiadiazolt oldunk, és az oldathoz 1 csepp tömény kénsavat adunk. Az oldatot 45 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és jégre öntjük. A képződött sárga szilárd anyagot összegyűjt-6