158363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-5-nitro-2-imidazolil-származékok előállítására
9 158363 10 jük, vízzel, majd metanollal mossuk, és csökkentett nyomáson 70 C°-on 3 órán át szárítjuk. 5 g nyers 2-amino-5-j (l-<metil-5-nitro-n2-imidazolil)-oxadiazolt kapunk, op.: 284—287 C° (bomlás). A nyersterméket forrásban levő dimetilformamidban oldjuk, az oldathoz etanolt adunk és lehűtjük. 291—293 C°-an bomlás közben olvadó sárga kristályokat kapunk. B. módszer: 0,93 g (i5 millimól) l-metil-í5-nitro-2-imidazolkarbonsav-hidrazídot és 0,53 g (5 millimól) ciánbromidot 25 ml metanolban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk, az elegyet lehűtjük és jégre öntjük. A kapott halványsárga szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel mossuk, és 2 órán át csökkentett nyomáson 100 C°-«m szárítjuk. 0,65 g 2-amino^-(l-metil-5-mtro-2-imidazolil)-oxadiazolt kapun, op.: 286—288 C° (bomlás). 1.2. példa: l-metil-J5-mtro-2-iimidazolkanboxaldehid-4--metiliszemikanbazon előállítása 50 ml etanolban oldott 8,5 g (0,055 mól) 1--metil-5-nitro-2-imidazolfearboxaldehidhez 5,0 g (0,056 mól) 4-metilszemikailbazid 25 ml etanollal és 10 ml vízzel képezett, 2—4 csepp tömény sósavat tartalmazó oldatát adjuk. A kapott oldatot addig melegítjük 60—70 C°-on, amig meg nem kezdődik a halványsárga szilárd anyag kiválása. Az elegyet ezután 1 órán át 0 C°-on tartjuk. 1.2,2 g (98%) l-metil-5-nitro-2-imidazolíkarboxaldehid-4-metilszemikarbazont kapunk, op.: 221—223 C°. 13. példa: 2-<(2-metilamino -5-oxadiazolil)-l-metil-5--nitroimidazol előállítása 85 ml jégecetben 7 g (0,031 mól) l-metil-5--nitro-2~imidazolkarfooxaldehid-4-metilszei mikarbazont oldunk, az oldathoz 16 g vízmentes nátriumacetátot, majd 2,5 ml bróm 20 ml jégecettel képezett oldatát adjuk. Az elegyet 70—80 C°-on 2—4 órán át melegítjük, amikor átlátszó oldatot kapunk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz zúzott jeget adunk. A kapott sárga szuszpenziót szűrjük, a terméket hideg vízzel, metanollal, majd végül éterrel mossuk. Etanol-N,N-dimetilformamid elegyből végrehajtott átkristályosítás után 2,7 g sárga terméket kapunk, op.: 239—241 C°, termelés: 39%- Egy másik kísérletben a terméket 63%-o.s termeléssel kapjuk, op.: 237—239 C°, átkristályosítás nélkül. 14. példa: l^metil-5-nitr,o-2-imidazolkar'boxaldehid-4,4--dimetilszemikarbazon előállítása 5 780 mg (5 millimól) l-metil-5-nitro-2-imidazol-karboxaldehid 10 ml 95%-os etanollal képezett" oldatához 520 mg (5 millimól) 4,4-dimetilszemikar'bazidot és egy csepp tömény sósa-10 vat adunk. Sárga szilárd anyag képződik. Az elegyet 5 percig 40 C°-on melegítjük, majd 0 C°-ra hűtjük. Kristályos termék alakjában 1180 mg (98%) l-metil^5-nitro-2-imid.azolkar'boxaldeh.id-4,4-dimetilszemi: k.arbazont kapunk. A ter-15 méket etanol-N,N-dimetilform.amid elegyből átkristályosítva 900 mg (74%) 206—208 C°-on olvadó anyaghoz jutunk. 20 15. példa: 2H(2-dimetilamin,o-5-oxadiazolil)-l-metil-5--nitroimidazol előállítása 30 A 11. példa A. módszere szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy 7,5 g (0,3,1 mól) 1-metil^5-nitro-2-imidazolkarboxaldehid-4,4-dimetilszemikarbazont használunk fel. A termék etanolos átkristályosítás után 5,2 g (69%) 180— S0 182 C°-on olvadó anyagot kapunk. 16. példa: 35 2H(2-acetamido-5-oxadiazolil)-l^metil-2--nitroimidazol előállítása 44 ml piridin és 35 ml benzol elegyében szuszpendált 3,6 g (0,017 mól) 2-(2-amino-5-.oxadiazo-40 lil)-l-metil-5-nitroimid.azolhoz lassan 4 g acetilkloridot adunk. A beadagolást 30 perc alatt befejezzük, az elegyet 10 percig 60—70 C°-on melegítjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük, és a kapott elegyet 1,5 órán át keverjük. A ter-45 mék kiválik. A terméket N,N-dimetilform,amidot tartalmazó acetonból átkristályosítva 2,4 g (56%) halványsárga anyagot kapunk. Második, acetonos átkristályosítás után 2,1 g termékhez jutunk, op.: 224—225 C°. 17. példa: N,N-dimetil-N'- [5-(il-metil-5-nitro-2-imidazolil)-55 -tiadiazol-2-il] -4ormamidin előállítása 100 ml NjN-dimetilformamidbia 5—10 C°-on 2,0 g (0,02 mól) foszgén abszorpciójáig és kristályos szuszpenzió képződéséig foszgéngázt bubo-55 rékoltatunk. A szuszpenziót részletebben, keverés közben 25 C°-on 4,5 g (0,02 mól) 2-(2-amino-5-tiadiazolil)-l-metilH5-nitro-imidazol és 100 ml N,N-dimetilform,amid elegyéhez adjuk. 30 perc múlva a reakcióelegyet 200 ml dietiléterrel 65 hígítjuk, a halványsárga szilárd anyagot össze-5
