158363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált-5-nitro-2-imidazolil-származékok előállítására
158363 7 8 6. példa: 2-(2-formamid'0-S-tiadiazolil)nl-metil-5--nitroimidazol előállítása "8 g 2-i(:2-aminoH5-tiadiazolil)-l-metil-5-nitro-imidazolt 30 ml 98%-os hangyasavban visszafolyató hűtő alatt 10 órán át forralunk, az elegyet lehűtjük, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elegyítjük, és a szilárd anyagot összegyűjtjük. A termék 225—227 C°-on olvad. 7. példa: 2H(i 2-acetamido-5-tiadiazolil)-l-m<etil-5--nitroimidazol előállítása 14 g 2-(;2-amino-5-tiadiazolil)-l-rnetil-5-nitroimidazol és 280 ml ecetsavanhidrid elegyét 30 percen át visszafolyató hűtő alatt foTraljuk. Az elegyet szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot éterrel gondosan mossuk. 16,4 g sárga szilárd terméket kapunk, op.: 235 C° (bomlás). 8. példa: l-(2-acetoxietil)-5-nitro-2-imidazol-karboxaldehid előállítása 6,27 g l-(2-acetoxietil)-2^hidroximetil-5-nitro-imidazol, 13,3 g ólomtetraacetát és 200 ml benzol elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, az elegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 50 ml telített nátriumkarbonát-oldattal mossuk, és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 x 30 ml kloroformmal extraháljuk, és a szerves rétegeket egyesítjük. A szerves oldatokat magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. l-((2-acetoxietil)-5-nitro-2-imidazol-karboxaldehidet kapunk. 9. példa: 2-(amino-v5-tiadiazolil)-l-(<2-hidroxietil)-5--nitroimidazol előállítása 14,25 g, a 8. példa szerint előállított aldehidet 5,72 g tioszemikarbazid 150 ml 95%-os etanollal képezett, egy csepp tömény sósavat tartalmazó oldatával elegyítünk, és az elegyet 20 percig gőzfürdőn melegítjük. A forró oldatot az oldhatatlan anyag eltávolítása céljából szűrjük, majd lehűtjük és a sárgásbarna kristályokat összegyűjtjük. A terméket vákuumszekrényben 60 C°-on 2,5 órán át szárítjuk. 18,8 g l-(2-acetoxietil)-*5-nitraH2-imidazol^karboxaldéhid-tioszemikarbazont kapunk, amely átkristályosítás után 181—183,5 C°-on olvadó sárga kristályokat képez. 500 ml víz és 77 g ferriammóniumszulfát-dodekahidrát 60 C°-os elegyéhez 12 g tioszemikarbazont adunk, és az elegyet 4 órán át 90— 100 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, a szilárd anyagot összegyűjtjük és vízzel mossuk. Nagymennyiségű acetonban csak 0,92 g (op.: 249—251 C°) termék oldható. A maradékot 150 ml dimetilformamidban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott szilárd anyagot 20 ml acetonban feliszapoljuk, lehűtjük, és .a sárga kristályokat összegyűjtjük. A terméket éjszakán át légáramban szárítjuk. 5,5 g 253,5^255 C°-on olvadó 2-(2-amino-5-tiadiazolil)-l-i(í2-hidroxietil)-<5-nitro-imidazolt kapunk, amelynek infravörös spektrumában nem jelenik meg karbonil abszorpciós sáv. Az acetil-csoport eltávolításához tehát külön hidrolízisre nincs szükség. 10. példa: 2«diklóracetamido~5-(l-rnetil-5-nitro-2-imidazolil)-l,3,4-tiadiazol előállítása 25 ml diklórecetsavanhidridhez 5 g 2-amino^5-^(1-metil-5-nitro^2-imidazoli;l)-l,3,4-tiadiazolt adunk, és az elegyet néhány percig enyhén forraljuk, majd szobaihőmérsékleten 4 órán át állni hagyjuk. Az elegyhez 200 ml dietilétert adunk, és éjszakán át —10 C°-on tároljuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük, szárítjuk, és 300 ml etanol és 50 ml 2-<metoxietanol elegyéfoől átkristályosítjuk. 4,5 g, 246—247 C°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 11. példa: 2-(2-ami'no-6-oxadiazolil)~l-metil-5-nitroimidazol előállítása A. módszer: 180 ml forró vízben 3,9 g (0,06 mól) 1-metil-5-nitro-2-imidazolkarboxaldehidet szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz részletekben 6,7 g (0,06 mól) szemikarbazid-hidrokloridot adunk. 15 perces melegítés után az elegyet éjszakán át hűtőszekrényben tároljuk. A szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel és metanollal mossuk. A kapott sárga termék 272—273 C°-on bomlás közben olvad. Az anyagot 2 órán át csökkentett nyomáson 100 C°-on szárítjuk, s ekkor 11,94 g l-metil-ö-nitro-^-imidazolkarboxaldehid-szemikarbazont kapunk. 6,35 g (0,03 mól) fentiek szerint előállított szemikarbazont 10 g vízmentes nátriumaoetáttal és 50 ml jégecettel elegyítünk, és az elegyhez állandó keverés közben 1,25 ml brómot adunk. Az elegyet fokozaetosan 50 C0 -ra melegítjük, amikor csaknem átlátszó vörös oldatot kapunk. Az oldat idővel egyre zavarosabbá válik. Az elegyet 75 ±3 C°on 3 órán át melegítjük, majd lehűtjük és jégre öntjük. A sárga szilárd anyagot összegyűjt-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
