158344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás W847-antibiotikumok előállítására
158344 29 10. példa: 30 4. Gyógyszer adagolási formák A Wi847—C antibiotikum-komplex tartarátjának előállítása. A 9. példában leírt módon kapott 2,0 g W'847—Q és W847^C2 antibiotikum-íkomplex keverékéhez keverés közben 30 ml dietilétert adunk. A kapott oldatot hozzáöntjük 0,5 g bor- 10 kősavnak 2,5 ml etanollal készült oldatához. A keveréket kb. 15 percig keverjük, majd a kivált sót szűrőn elválasztjuk. A csapadékot dietiléterrel mossuk, és a terméket megszárítva kb. 2,0 g tartarátot kapunk 575 /Ag/mg titerrel; forgató- 15 képessége 1%-os etanolos oldatban mérve —57°. 11. példa: W847—C antibiotikum-komplex-propionát 12. példa: 20 1,0 g W847—C antibiotikum-Jkomplexet feloldunk 5,0 ml száraz acetonban, és hozzáadunk 0,35 ml propionsavanhidridet. A keveréket szo- 25 bah őmérsékl éten 4 óra hosszat keverjük, majd lassanként keverés közben hozzáadunk 8 ml x 1,2%-os vizes ammóniát. A keletkezett csapadékot szűrőn elválasztjuk, 40%-os vizes acetonnal, majd vízzel mossuk. A kapott termék 3 Q olvadáspontja 2O7-J210 C°; [a]^D == _63° (c =1%, etanolban). 35 W847—C antibiotikum-komplex-diacetát 11,0 g W847—C antibiotikum-komplexet feloldunk 55 ml piridinben, és hozzáadunk 5,5 ml ecetsavanhidridet. A reakciókeveréket szoba- 40 hőmérsékleten kb. 18 óra hosszat keverjük, majd 2,0 liter 50 ml 14%-os vizes ammóniát tartalmazó jeges vízbe öntjük erőteljes keverés közben. A kapott csapadékot szűrőre visszük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. A termék 237— 45 241 C°-on olvad; [a]2S D = —'86° (c = 1% etanolban). Ügy is eljárhatunk, hogy a kivált terméket 50 etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. Ezután a maradékot acetonban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, és azonos térfogatú vízzel kicsapva a címben megnevezett terméket kapjuk. 5.5 Az alábbi példákban ismertetünk néhány gyógyszer adagolási formát, amelyek alakjában az antibiotikumok alkalmazhatók. A készítmények — a helyileg alkalmazottakat kivéve — lehetővé teszik 5—50 mg antibiotikum alkalmazását naponta testsúlykilogrammonként. A gyógyszereket természetesen 24 óra alatt 2—8-szori beadásra szánjuk. A helyileg alkalmazandó készítményeket általában naponta 2—4 alkalommal visszük fel a fertőzött felületre. Az alább ismertetett készítmények alkalmazása esetén az antibiotikum adagolása és az alkalmazás gyakorisága főképp a fertőzés állapotától és súlyosságától, továbbá a fertőzés jellegétől és a kezelt állatfaj egyedi sajátosságától függ. 13. példa: Kapszulák W'847 antibiotikum-komplex tejcukor magnéziumsztearát Előállítás 250,00 mg 248,75 mg 1,25 mg 500,00 mg A W847 antibiotikum-komplexet és a tejcukrot összekeverjük, hozzákeverjük a magnéziumsztearátot, és a keverékkel megtöltjük a kapszulákat. 14. példa: Szuszpenzió perorális alkalmazásra W®47—A antibiotikum magnéziumalumíniumszilikát nátrium-karboximetilcellulóz nátriumcitrát aroma színezék oxibenzoésav-metilészter oxibenzoésav-propilészter polioxietilénszorbitánmonooleát (Tweens 80) szorbit vízzel kiegészítve Előállítás 25,0 'g 9,5 g 2,5 g 25,0 g szükség szerint szükség szerint 0,9 g 0,2 g 1,0 g 500,0 g 1000,0 ml-re Az előbbiekbén közölt példák alapján a szakember előtt nyilvánvaló, hogy a találmány értelmében előállított antibiotikumok más észté- 60 reket is képesek alkotni. Valamennyi észtert a W847 antibiotikum-komplexhez tartozónak és a leírt szabad antibiotikum teljes értékű ekvivalenseinek tekintünk, ennélfogva ezeket is felöleli a találmány. 65 200 ml forrásban levő vízben feloldjuk a karboxibenzoésavészterek felét. Az oldatot kb. 70 C°-ra hűtjük, majd belekeverjük a Tween 80-at. Beleszórjuk a szilikátot egyenletes sima szuszpenzióvá elkeverve. Ez az első alapkeverék. -További 200 ml forrásban levő vízben feloldjuk a maradék oxibenzoésavésztert. Ebben az oldatban diszpergáljuk a karboximetilcellulozt, 15
