158344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás W847-antibiotikumok előállítására

158344 31 32 és így sima gélt kapunk. Belekeverjük a szorfoitot. Ezután feloldjuk a nátriumcitrátot. Ez a második alapkeverék. A második alapkeveréket állandó keverés közben lassan hozzáadjuk az első alapkeverékhez. A kapott keveréket 25 C°-ra hűtjük, és erőteljes keverés közben hozzáadjuk a W847—A antibiotikumot, az aromát, a színezéket. A készítményt vízzel feltöltjük 1000 ml-re. 15. példa: Krém helyi alkalmazásra W847—B antibiotikum 10 g sztearinsav 200 g szorbitán-monosztearát 104 g szorbitán-monooleát 20 g polioxietilénszorbitán-monolaurát 58 g vízzel kiegészítve 1000 g-ra Előállítás A sztearinsavat, szorbitán-monosztearátot, 25 szorbitán-monooleátot és polioxietilénszorbitánmonolaurátot 65 C°-ra hevítve előállítjuk az első alapkeveréket. A szükséges víz 90%-át 70 C°-ra melegítjük, 30 majd hozzáadjuk az első alapkeverékhez, és keveréssel előállítjuk a krémbázist. A W847—B antibiotikumot kb. 10% vízzel elkeverjük, átbocsátjuk egy kolloidmalmon, majd 35 hozzáadjuk a megolvasztott krémbázishoz, öszszekeverjük, és lehűlni hagyjuk. 16. példa: Kenőcs helyi alkalmazásra W847—Q antibiotikum petrolatum Előállítás 40 10 g 990 g 45 1000 g Megolvasztjuk a petrolátumot. A W847—Cx antibiotikumot elkeverjük a petrolatum 10%ában, és átbacsátjuk egy kolloidmalmon. Az így kapott szuszpenziót összekeverjük a többi megolvasztott petrolátummal, és lehűlni hagyjuk. 50 Előállítás Steril W847—A antibiotikum-tartarátot aszeptikusán összekeverünk steril citrát-tfoszfát pufferral. A keveréket steril ampullákba töltjük. Közvetlen használata előtt vizet adunk hozzá, és jól felrázzuk. 10 18. példa: Injekciós szuszpenzió 15 W847—C2

antibiotikum nátrium-karboximetilcellulóz polioxiétilénszoirbitán-monooleát (Tween 80) oxibenzoesav-metil észter 20 oxibenzoésav-propilészter vízzel kiegészítve npullí ínké nt 250 mg 3 mg 1 mg 3,6 mg 0,4 mg 2,0 mire Előállítás Oldatot készítünk a nátrium-karboximetilcellulózból, a polioxietilénszorbitán-monooleátból és az oxibenzoésav-propilészterből, és ezt autoklávban sterilizáljuk. Ennek az oldatnák egy részével aszeptikusán elkeverjük a W847—C2 antibiotikumot, és a keveréket átbocsátjuk egy kolloidmalmon. A kapott szuszpenziót elkeverjük az oldat maradékával, és steril ampullákba töltjük. Megjegyezzük, hogy a fenti 13—18. példákban az antibiotikum-összetevők bármelyik másik, e találmány szerinti antibiotikum komplexszel, antibiotikum frakcióval vagy antibiotikum frakciók keverékével felcserélhetők szabad bázis alakban vagy származékok, mint észterek vagy sók alakjában, kivéve azt, hogy a 17. példa szerinti parenterális oldatok esetében kívánatos, hogy azok az antibiotikus komplexet, annak frakcióját vagy keveréküket savaddiciós sók alakjában tartalmazzák. Szabadalmi igénypontok: 17. példa: Injekciós oldat W847—A antibiotikum-tartarát 250 mg citromsav 1 14 mg dinátriumhidrogénfoszfát J Péterként 36

mg steril desztillált víz 5 mg 1. Eljárás a W847- antibiotikum-komplexnek összetevőinek, ezek észtereinek vagy sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy egy Micro-55 monospora sp. W847 fajú mikroorganizmust vizes táptalajban aerób körülmények között inkubálunk, majd a fermentléből legalább egy antibiotikus hatású vegyületet tartalmazó terméket elkülönítünk, adott esetben az antibiotiampullánként QQ kus hatású terméket összetevőire bontjuk, és legalább egy ilyen A, B, Ci vagy C2

elnevezésű összetevőt elkülönítünk, és/vagy adott esetben a W847 komplexet vagy összetevőit észterré vagy sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1967. má-65 jus 26.) 16