158336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsav előállítására mikrobiológiai úton

41 158336 42 fertőzésnek kitett felületekről eltávolítsák az érzékeny fogékony mikroorganizmusokat. Hasonlóképpen felhasználhatók arra is, hogy mikroorganizmusok keverékéből elválasszanak bizonyos fajta mikroorganizmusokat. A (—) (eisz-l,2-epoxipropil)-ifoszforsav sói hasznosak továbbá az emberekben és állatokban baktériumokozta fertőzésektől eredő betegségek kezelésében. E vonatkozásban különlegesen értékesek, mert a patogén kórokozók rezisztens törzseivel széniben is aktívak. Különösen értékes tulajdonsága e sóknak, hogy orális adagoláskor is hatásosak, bár perenterálisan is adagolhatok. Minthogy az antibiotikum és sói különösen aktívak különféle Salmonella fajok növekedésének gátlásában, fertőtlenítőszerként alkalmazhatók tojások mosására és más, Salmonella-fertőzéseknek kitett felületek mosására. A (—) (cisz-:l,i2-epoxipropil)-foszfonsav sói baktericidként szintén használhatók különféle ipari területeken, pl. a nem-kívánatos baktériumfejlődés meggátlására papírgyárak szennyvizében vagy egyes festékekben, pl. a polivinilacetát latexf estékben. Ha a (—) (cisz-l,,2-epoxipropil)-foszfonsavat vagy sóit emberben vagy alacsonyabbrendű állatokban a baktériumok ellen kívánjuk felhasználni, orálisan, egységadagokban mint kapszulák vagy tabletták vagy folyékony oldatok vagy szuszpenziók alakjában alkalmazhatók. Parenterális injekcióként is alkalmazható az antibiotikum. E készítmények az e téren tapasztaltak előtt ismeretes, megfelelő hígítószerek, töltőanyagok, szemcsézőszerek, tartósítószerek, kötőanyagok, zamatosítószerek és drazsébevonószerek felhasználásával állíthatók elő. Jellegzetes készítmények állíthatók elő az alább közölt eljárások segítségével: Tabletták Tablettánkint Kapszulák Kapszulánkint Dinátrium (—) (cisz-l,2-epoxipropil)foszfonát (vízmentes) 250 mg szabad savval egyenértékű) 3.50 mg Laktóz, U. S. P., megfelelő menynyiség (adott számú, egyenkint kb. 475 mg súlyú kapszula készítéséhez) Kalcium (—) (cisz-l,2-epoxipropü)foszfonát (250 mg szabad savval egynértékű) 352,5 mg Laktóz, U. S. P., megfelelő mennyiség (a-dott számú, egyenkint kb. 475 mg súlyú kapszula készítéséhez). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Dinátrium (—) (cisz-1,2--epoxipropil)-foszfonát (vízmentes) (250 mg szabad savval egyenértékű) 330 mg Dikalciumfoszfát 192 rag Laktóz, U. S. P. 190 mg Kukoricakeményítő 80 mg Magnéziumsztearát 8 mg 2. Kalcium (—) (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát (250 mg szabad savval egyenértékű) Dikalciumfoszfát Laktóz, U. S. P. Kukoricakeményítő Magnéziumsztearát 800 mg 352,5 mg 180,0 mg 179,5 mg 80,0 mg 8,0 mg 800,0 mg A fenti példákban az aktív komponenst öszszekeverjük a dikalciumfoszfáttal, a laktózzal és a kukoricakeményítőnek körülbelül a fele mennyiségével, majd az így kapott keveréket 15%-os kukoricakeményítőpéppel szemcsézzük és durván szitáljuk. 45 C°-on történő szárítás után újból átszitáljuk 16 sz. szitákon, hozzáadjuk a kukoricakeményítőből és magnéziumsztearátból fennmaradt részt és a keveréket kb. 12 mm átmérőjű, egyenkint 800 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. Ügy is eljárhatunk, hogy az aktív komponenst a dikalciumfoszfáttal, a laktózzal és a kukoricakeményítő fele mennyiségével jól elkeverjük, majd a keveréket nehéz sajtolóprésen tömör, tablettaszerű anyaggá dolgozzuk fel, amelyet azután 16. sz. szitán áteső szemcsékké aprítunk, hozzáadjuk a kukoricakeményítő és a magnéziumsztearát megmaradt részét, és a keveréket kb. 12 mm átmérőjű, egyenkint 800 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. Liofilizett anyag (injekciókhoz) Ampullánkint 1. 2. Dinátrium (—) (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonát (vízmentes) (250 mg szabad savval egyenértékű) 330 mg Injekcióhoz való víz, U. S. P. ad 5 ml Dinátrium (—) (cisz-:l,2-epoxipropil)jfoszfonát (vízmentes) 330 mg Mannit 500 mg Injekcióhoz való víz, U. S. P. ad 5 ml A fenti példák mindegyikében az aktív vegyületet és a hígítószert egyenletes keverékké dolgozzuk fel. amelyet azután szükség szerint kézzel vagy megfelelő gépi berendezéssel adott adott számú kemény zselatinkapszulába töltünk. A keverést és töltést előnyösen 40%-nál kisebb relatív nedvességtartalmú térben végezzük. A fenti példákban az aktív komponenst, ill. 60 az aktív komponenst és a mannitot a kellő mennyiségű, injekciókhoz való tisztaságú vízben feloldjuk, sterilezés céljából az oldatot Selas-gyertyákon vagy Millipore membránszűrőkön átszűrjük, majd az oldatot steril ampul-65 Iákba osztjuk szét. Az ampullákat és tartalmu-21