158318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szpiro (1,3-benzodioxol-2,3'-pirrolidin) és savaddiciós sói előállítására
7 158318 d) 2^(2-Metánszulfoniloxietil)-2-metánszulfoniloximetil-l,3^benzodioxol 126 g 2-(24iidroxietil)-,2-hidroximetil-4,3-benzodioxolt feloldunk 350 ml kloroformban, hozzáadjuk 130 g trietilaminnak 100 ml kloroformmal készült oldatát, majd hűtés közben hozzácsepegtetjük 142 g metánszulfonilkloridnak 150 ml kloroformmal készült oldatát. Az oldathoz még 400 ml kloroformot adunk, éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 3 ízben 500—5.00 ml vízzel mossuk. A kloroformos fázist nátriumszulfát fölött megszárítjuk:, leszűrjük, és a szűredéket szárazra pároljuk. A címben megnevezett vegyület kristályosan visszamarad, és éter és petroléter elegyéből átkristályosítva 101—102-on olvad. e) 2-(,2-Brómetil)-2-brómmetilHl ,3-benzodioxol 9 g 2-(2-hidroxietil)-.2-<hidroximetil~l,3-benzodioxolt feloldunk 50 ml vízmentes éterben, majd hozzácsepegtetünk 50 ml vízmentes éterben oldott 9,7 g foszfortribromidot, a keveréket szobahőmérsékleten 4V2 órán át keverjük, végül óvatosan 50 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszul'fát fölött megszárítjuk, és bepároljuk; a címben megnevezett vegyület marad vissza sárga olajként. Ezt előzetes tisztítás nélkül, nyerstermékként közvetlenül feldolgozzuk. f) l'-Benzilszpiro[l,3-benzodioxolH2,3'-pirrolidin] 159 g 2-(2^metánszulfoniloxietil)-2-metánszuifonilmetilHl,3-benzodioxolt 245 g benzilaminnal együtt 150°-on {fürdőhőmérséklet) 2V2 óra hoszszat hevítünk. A még forró oldatot 500 ml vízbe öntjük, és kloroformmal kimerülésig extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátriumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és az olajos maradékot vákuumban ledesztilláljuk, mire a címben megnevezett vegyület 0,26 torr nyomás alatt 159— 163°-on megy át. g) r-Benzilszpiro[l,3-benzodioxol-2,3'-pirro-Iidin]-2',5'-dion 2-EtoxikarbonÜHl ,3-benzodioxol-2-ecetsav-etilészter helyett 2-metoxikarbonil-il,3-<benzodioxol-2-ecetsav-metilészterből is kiindulhatunk. h) l'-Benzilszpiro [l,3-banzodioxol-2,3'-pirrolidin] 8 g lítiumalumíniumhidridnek 100 ml benzollal készült szuszpenziójához 100 ml étert adunk, majd hűtés közben hozzácsepegtetjük 15 g 1'-benzilszpiro[il,3-benzodioxol-2,3'-'pirrolidin]-2',,5'-dionnak 150 ml benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket 40°-on (fürdőhőmérséklet) 24 óra hosszat keverjük, majd kevés vizet csepegtetünk hozzá, leszűrjük, a szűredéket nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradt olajat metanolba felvesszük, és kevés metanolban oldott 5,2 g maleinsavat adunk hozzá. A kapott oldathoz a kristályosodás megindulásáig étert adun'k, és a címben megnevezett vegyület kivált hidrogénmaleinátját szűrőn elkülönítjük. Olvadáspontja 152— 153°. i) l'-Benzilszpiro[l,3-t>enzodioxol-2,3'-pirrolidin] 8,6 g 2^(;2-brómetil)^2-brómmetil-l,3-benzodioxolt és 30 ml benzilamint együtt 120°-on 6 óra hosszat hevítünk. Lehűlése után a reakciókeveréket vízzel és kloroformmal rázzuk. A kloroformos réteget elválasztjuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt olajat vákuumban desztillálva 0,25 torr nyomás alatt 159—163°-on a címben megnevezett vegyület megy át. Hidrogénmaleinátja etanolból átkristályosítva 152— 153°-on olvad. Példa egy galénikus készítményre Kapszulák Sapiro [1,3-foenzodioxol-2,3'-pirrolidin] --hidroklorid 0,01206 g* Borkősav 0,024 g Tejcukor 0,25394 g Egy kapszula tartalma 0,290 g Burok kb. 0,080 g Egy kapszula kb. 0,370 g * megfelel 0,010 g bázisnak. A szpiro[.l,3-benzodioxol-2,3'-pirrolidin]-hidrokloridot, borkősavat és tejcukrot összekeverjük, és a keveréket géppel kemény zselatin kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szip.ro [l,3-benzodioxol-2,3'-pirrolidin] és savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) a II képletű l'-tenzüszpirolIjS-benzodioxol-2,3-pirrolidinból] hidrogénezéssel lehasítjuk a benzilcsoportot, vagy b) III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben a két X jel egy-egy reakcióképes észter savmaradékát jelenti — 2 mól savlekötő-10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 50 g 2-etoxikarboniM,3Hbenzodioxol-2-ecetsav-etilésztert 19,1 g benzilaminnal együtt nyomásálló edényben 220°-on 4 óra hosszat hevítünk. 55 Lehűlés után metanolt adunk hozzá, és a kapott oldathoz a kristályosodás megindulásáig étert öntünk. l'-Benzilszpiro [l,3-benzodioxol-2,3'-pirrolidin]-i2',5'-diont kapunk 136^138°-on olvadó kristályok alakjában. 60 4
