158303. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 0-(béta-D-arabinofuranozil)-6-amidino-purin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. XI. 29. (PA—991) Amerikai Egyesült Ällamok-beli elsőbbsége: 1967. XII. 01. (687 107) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. VII. 10. 158303 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/36 Feltaláló:« Hanessian Stephen, Beaconsfield, Quebec, Canada Tulajdonos: Parke, Davis & Company cég, Detroit, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás O-C^-D-arabinofuranozilJ-e-amidino-purin származékok előállítására A találmány értékes farmakológiai tulajdonságokat mutató új araidinszármazékok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve a találmány 'eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képiletű új 9-(/?-D-arabinöfuranozil)-6~ami- 15 dino-purin vegyületek előállításiára; e képletben A egy (l/a) általános képletű csoportot vagy egy (I/b) általános képletű csoportot, ez utóbbiakban pedig Rí hidrogénatomot vagy nietilgyökölt, R2, R3 és R^ metil- vagy etilgyököt kép- 10 visel, n = 1, 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy 9^(/?-D-arabiinofuranozil)-adeninit egy (II) álta- 15 lános képletű amid-acétállal vagy egy (III) általános képletű gyűrűs amid-acetállal reagáltatunk; e képletekben Rí, R2, R3, R4 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, „Alkil" pedig rövidszénláncú alfciilgyö- 20 köt képvisel. Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószeres közegben folytatjuk le; az oldószert oly módon választjuk meg, hogy biztosítsuk a reafccióelegy homogén voltát. Bár számos külön- 25 féle oldószer jól alkalmazhattó ehhez a reakcióhoz, különösen előnyösek a tercier amidoík, mint N,N-dimetilformamid, N,;N-dimetilaoetamid, N^metál-^-pirrolidinon, INHmetil-2-piperidon és hexahidro-<l-metil-2íH^azepin-j2-on. Ezek 30 közül is valamely adott reakció esetében legcélszerűbb aat a tercier amidbt alkalmazni, amelyből a reakcióban résztvevő amid-aoetál származtatható. A reagáló anyagokat ekvimolekuláris arányban allkalimazlhatjuk, a reakció teljes végbemenetelének biztosítása céljából azonban előnyösebto, ha az amidacdtált mérsékelt vagy jefentős felaslegfoen alkalmazzuk. A reakcióhőfoknak és a reakcióidőnek nincs döntő jelentősége az eljárás szempontjából; ezek széles határok között változtathatók. így a reakcióhőfok 0 C°-tól 80 C-ig terjedhet; előnyösen azoniban 20-—25 C° hőmérsékleten dolgozunk. A reakcióidő klb. 15 perctől kb. 24 óráig terjedhet. A fentebb előnyösnek mondott reakcióhőfok esetén a reakció általában ífcb. 15 perc és kb. 3 óra közötti idő alatt teljesen végbemegy. Hia a reakciót valamely, az N,N-dialkiMormamid-.dialkilacetátoktól különböző amid-aoetál alkalmazásával folytatjuk le, akkor ajánlatos kerülni a reafccióelegy fényhatásának huzamosabb időre való kitételét, minthogy a hosszabbláncú acetálok, mint az NjN-dimetdlaoetamid-'dimeltilaicetál és az N-^metil-2-pirrolidinon-dietilacetál, fénynek való huzamosabb kitétel esetén hajlaimotsak a bomlásra. A fent leírt eljárásban kiindulóanyagkiént alkalmazásra kerülő amid-acetái vegyületek bármely erre alkalmas módszerrel előállíthatók. A vegyületeknek ezt az általános osztályát és 158303
