158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
158285 17 18 261—262 C°-on olvadó 7,8-dik]ór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-[2-(S-metil-3Hpiridil)-etil]-2H-pi>rido(4,3-b)-mdol-dihidroklorid-metanolát. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N- 5 -amino-3,4-diklórfenilaimino)-etil]-2-'nietil -piridin a következőképpen állítható elő: 35 g 3,4-diklóraniIin, 23 g 2-metil-5-vinil-piridin és 1 g nátrium elegyét keverés közben gőzfürdőn 7 órán át melegítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 60 ml etanolt és 60 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 5 órás vízgőzdesztillációnák vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakeióval semlegesre mossuk és vízimentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, az étert ledesztilláljuk, maid a maradékot (32,7 g) etilacetátból kristályosítjuk. A termék .16,1 g 111—112 C°-on olvadó 5~[2-(3,4--dikló, rf'enil!amino)-etil]-2-metil-pÍ!ridin. 5 g nátriumnitrit és 40 ml víz oldatát egy óra alatt keverés közben 16 g 5-[2^(.3,4-diklórfeniiamino)-etil]-2-metil-piridin, 60 ml etanol és 65 ml 1 n sósav lehűtött (+10 C) oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után jégfürdő-hőmérsékleten 3 órán át és szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A kiváló anyagot szűrjük, levegőn szárítjuk. A termék 15 g 66—68 C°-on olvadó 5-[2-(N-nitrozo-3,4-diklórf enilamino)-etil] -2-metil-piridin. 25 g cinkport keverés és hűtés közben 20 g 5- [2-(N-nitrozo-3,4-diklórf enilamino)-etil] -2-metil-ipiridin, 80 ml jégecet és 20 ml víz oldatához adunk. Az adagolás alatt a hőmérsékletet sósjég-fürdővel 10 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után egy órán át 0—10 C°-on és egy órán át 35—40 C°-on keverjük. Az elegyhez 200 ml vizet adunk, a kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük, majd 6 n nátriumhidroxiddal erősen m'eglúgo.sítjuk. A semlegesítésnél fellépő felmelegedés szabályozása céljából jeget adagolunk be. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriuimszulfát felett szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük és az étert ledesztilláljuk. Viszkózus olaj alakjában 15,0 g 5-[2-<(N-amino-3,4-diklórfenilamino)-e.till-2-metil-piridint kapunk. 10. példa: 20 g 5-[2-i(N-ia; mino-4-iklór-3-metilfenilamino)-etil]-i2-metil l-!piridin 20 g l-metil-píperidon-á és 100 ml benzol oldatát keverés közben 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezalatt a réafccióelegyből Dean—Stark vízlevá'lasztó segítségével 1,2 ml vizet távolítunk el. Az illékony komponenseket ezután vízfürdőn vákuumban lehajtjuk. A meleg maradékhoz keverés közben kis részleteikben 80 ml 6,1 n etanolos sósavat, adunk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után további fél órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 40 C°-ra hűtjük, jégre öntjük és 6 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A felszabadított bázist éterrel extraháljuk. Az éteres réteget vizes extrakeióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulíát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, az étert ledesztilláljuk és a maradékot 130 ml etilacetátból kristályosítjuk. A kapott bázis 136—138 C°-on olvad (8 g). Második etilacetátos kristályosítás után 4,5 g 137,5—139,5 C°-on olvadó 8-klór-l,3,4,:5-tetrahidro-2,7-dimetil-5-[2--(6-metil-3-piridil)-etil]-2H-pirido(4,3-b)-indolt kapunk. U.V. l,nax = 236 m/i; £ = 40 500; a magrezonancia-spektrum két paraíbenzolproiont mutat. A bázist (4 g) kevés metanolban oldjuk és az oldathoz kis feleslegben etanolos sósavat adunk. Az elegyet lehűtjük, a kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. A kapott 4,1 g 8-klór-l,3,4,5-tetrahidno-2,7-dimetil-5- •[;2-i(6-<metil-3-piridil)-etil] -2H-pirido(4,3-b)-indol-dii hidroklorid 268—269 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-amino-4-klór-3-metilfenilamino)-etil]-2-rnetil-piridin a következőképpen állítható elő: 40 g 4-klár-3-metilai nilin, 25 g 2-metil-5-vinii-piridin és 2 g nátrium elegyét keverés közben 6 órán át 100—105 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 30 ml etanolt és 80 ml vizet adunk hozzá. Az elegyét 7 órán át vízgőzdesztillációnák vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vízzel semlegesre mossuk és vízmentes nátriurnszullfát felett szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az étert lehajtjuk és a maradékot ledesztilláljuk. A termék 30,5 g 195—203 C°-on/0,12 Hgmm forró 5-[2-(4-klór-3--metilfenilamino)-etil] -2-metil-piridin, op.: 95— 98 C°. 8,6 g nátriumnitrit és 50 ml víz oldatát 20 perc alatt keverés közben 30 g 5-[2-(4-lklor-3--metilfenilamino)-etil] ^2-metil-piridin, 120 ml 1 n sósav és 100 ml etanol lehűtött (+10 Cc ) oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után további 3 órán át 0— 5 C°-on keverjük, majd 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet ismét +3 C°-ra hűtjük, szűrjük, levegőn szárítjuk, mikoris 30,6 g 80—82 C° olvadáspontú 5-[2-(N-nitrozo-4-klór-3j metillfenilaimino)-etil]-2-mietil-piridint kapunk. 30 g 5-[2-i(N-nitrozo-'4-klór-:3-metilfenilamino)-etil]-<2-metil-pir.idin, 120 ml jégecet és 30 ml víz jégfürdőn 10 C" alá hűtött oldatához keverés közben 1,5 óra alatt kis részletekben 45 g 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 n
