158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására

158285 15 16 után viszkózus olaj alakjában 53,2 g 5-[2-(N•^amino-3-tnietilfenÍJ)

ammo)^etsjli]-2-metil-.piridint kapunk. 8. példa: 15 g 5-[2^(N-amino~m-k]»rfenilamino)-etil]-2--rnetil-piridin, 10 g l-imetil-<piperidon-4 és 50 ml benzol oldatát keverés közben 16 órán át viszszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezalatt a reakcióelegyből Dean—Stark elválasztó segítségével 0,9 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vízfürdőn vákuumban bepároljuk. A maradékhoz kis részletekben 50 ml 6,1 .n alkaholoís sósavat adunk, az elegyet további fái órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és jégre öntjük. A reaikcióelegy pH-ját 6 n nátriumhidroxid-oldattal 10 fölötti értékre állítjuk, majd a lúgos oldatot étemre! exitriaháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakeióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulifát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük, az étert az oldatból lehajtjuk és a maradékot (16 g) etilacetátból kristályosítjuk. A kapott termék 5,3 g 124—125 C°-on olvadó 7-klór-l,!3,4,5-teträhidro-2-metil-5--[2-(l6-metil-3-piridil)-etil]-2H->pirido(4,3-b)-indoI. További etilacetátos kristályosítás után a bázis (3,1 g) olvadáspontja 126—127 C°. U. V. lmax 234 m/A-nál; s = 37.900; a magrezonancia-spektrum a szerkezetet igazolja. 3 g fenti bázis metanolos oldatát kongóvörös-á.tcsapásig alkoholos sósavval megsavanyítjuk, majd kevés etilacetátot adunk hozzá. Az elegy lehűtése után a dihidrokloridot izoláljuk és levegőn szárítjuk. A termék 3 g 254—255 C°-on olvadó 74riór-4,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5- [2-(6--metil-3^pi:ridil)-etil]-2H-ipirido-<4,3Jb)-indol-dihidrokllorid-monohidrát. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-amino-imHklórfenilamino)-etil]-^2-metil-piridin a következőképpen állítható elő: 64 g m-klóranilin, 59,5 g 2-metil-5-vinii-piridin és 1,4 g nátrium oldatát keverés közben 7 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az e1

egyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 60 ml etanolt és 100 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktdkat vizes extrakcióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, a szűrletből az étert lehajtjuk és a maradékot ledesztilláljuk. A termék 76,7 g 165—173 C°/i0,2 Hgmm forráspontú 5-f 2-(!m-klórtfenilamino)-etil] -3-metil-piri~ din. 24 g nátriumnitrit 70 ml vízzel képezett oldatát 1 óra alatt keverés közben 76 g 5-[2-(m-klónfenilamino)-etil]^2-:metil^piodin, 325 ml 1 n sósav és 300 ml etanol lehűtött (+10 C°) oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után az elegyet további 3 órán át +10 C°-on keverjük és egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet ezután keverés közben ismét lehűtjük és szűrjük. A csapadékot vízzel többször mossuk, majd 14 órán át levegőn szárítjuk. A termék 89,7 g 49—52 C°-on olvadó 5-[2-(N-nitrozo-m-klórfenil'amino)-etil]-2-metil-piridin. 89 g 5-[2-(N-mtrozo-m-'klórfenilamino)-etil]-2--metil-piridin, 350 ml jégecet és 90 ml víz 10 C° alá hűtött oldatához keverés közben 2 óra alatt kis részletekben 95 g cinkport adunk. Az elegyet az adagolás befejezése után 2 órán át 0—10 C°-on, majd 1 órán keresztül 35—40 C''on keverjük. A reakeióelegyhez 500 ml vizet adunk, a kivált anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres extraktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük, az étert vízfürdőn lehajtjuk, mikoris 63,2 g 5-[2-.(N-amino-m-klórfenilammo)-etil]-2-.metil-piridint kapunk. 9. példa: 15,8 g 5-[2-(N-amino-3,4^diklórifenilamino)-etil]-2-metil^piridin, 8 g l-metil-piperidon-4 és 70 ml benzol oldatát keverés közben 11 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ez alatt az elegyből Dean—Stark feltét segítségével 0,7 ml vizet távolítunk el. A reakcióelegyet vákuumban vízfürdőn betöményítjük. A maradékhoz keverés közben kis (5 ml-es) részletekben 50 ml 7 n alkoholos sósavat adunk. A reakcióelegyet' az adagolás befejezése után további fél órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és 200 g jégre öntjük. Az elegyet 6 n nátriuimhidroxiddal erősen meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval mossuk és vízmentes nátriumszuMát felett szárítjuk. A szárítószert és az étert eltávolítjuk, majd a maradékot (16,3 g) etilacetátból kristályosítjuk. A termék 4,1 g 150—.152 C°^on olvadó 7,8-diklór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-!5-[2-i(6-meti

il-3-piiridil)-etil]-2H-pirido(4,3-b)indöL U.V. lmax

238 m/i-nál; « = 32 500. A magrezonancia-spektrum két aromás para-iprotont mutat (443 és 428 cps). A termék .mintájának olvadáspontja kétszeri etilacetátos átkrlstályosítás után 151,5—152 C°ra emelkedik. A bázist (3,8 g) metanolban oldjuk és az oldathoz enyhe feleslegben 6 n alkoholos sósavat adunk. Kevés éter hozzáadása után az elegyet 5 C°-on 24 órán át hűtjük, a kiváló sót leszűrjük, szárítjuk (4,9 g), majd etilacetátból és metanolból átkristályosítjuk. A termék 4,5 g 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60