158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására
13 158285 14 oxid-oldattal erősen meglúgosítjuik. Az adagolás alatt a semlegesítésnél fellépő hőfejlődés kompenzálása céljából az elegyhez jeget adunk. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mos- 5 suk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a szárítószert leszűrjük, az étert lehajtjuk és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott termék 34,8 g 170—188 C°/0,5 Hgmm forráspontú 5-[2-(N-;ami- io no^3,4-dimetilfenilamino)-etil]^2Hmetil-piridin. 6. példa: 15 Az l,3,4,5-tetrahidro-2,8,9-trimetil-5-[2-(8-metil-3-piridil)-etil]-2H-pirido(4,3-ib)indol etilacetátos kristályosításánál kapott szűrletet (5. példa) vákuumban bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk. A 210—215 C°/0,2 Hgmm forró frak- 20 ciót (7 g) etilacetátból kristályosítva 3,2 g 111— 117 C°-on olvadó terméket kapunk. Heptános átkristályosítás Után 2,0 g 116—117 C°-on olvadó 1,3,4,:5-tetrahidro-2,7,8-trimetil-5- [2-(6-metil-3-piridil)-etil]-2H-p:irido^(4,34))-indolt kapunk. 25 U.V. ^max 228 m/i-nál; a magrezonanciaspektrum a benzolgyűrűn két para-protont mutat. A bázist etanolban oldjuk és az oldathoz feles mennyiségű 6 n alkoholos sósavat adunk. S Q Kevés éter hozzáadása után az elegyet egy napon át hűtőszekrényben állni hagyjuk, a kiváló sót szűrjük és szárítjuk. A termék 2,1 g 255— 258 C°-on olvadó l,3,4,5-tetrahidro-2,7,8-trknetiln5- [2-(i6-míetil-3-piridil)-etil] -2H-pirido-(4,3-b)- 35 -indol-dihidroklorid. 7. példa: 40 15 g 5-f2-(N-amino-3Hmetilfenilamino)-etil]-2--metilpiriidin, 10 g l-mietil-piperidian^ és 75 ml benzol oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 8 órán át forraljuk, miközben az elegyből Dean—Stark vízelválasztó segítségével 0,8 45 ml vizet eltávolítunk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük. A maradékhoz keverés közben óvatosan kb. 10 ml-es kis részletekben 50 ml 7 n alkoholos sósavat adunk. Az adagolás befejezése után az elegyet további- fél 5 Q órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jégre öntjük. A pH-t 6 n nátriumhidroxid-oldattal 10 feletti értékre állítjuk be, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres extraktoikat vizes 55 extrakcióval mossuk ós vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert leszűrjük, az étert a szűrletből lehajtjuk és a maradékot ledesztilláljuk. A termék 9,2 g 190—205 C°/0,1 Hgmm forráspontú l,3,4,5-tetraihidro-2,7-dime- 60 til-5-[2^(i6-!metil^3-piridil)-etil]^2H-pirido-i(4,3^b)-indol. A desztillátumot metanolban oldjuk és az oldathoz feles mennyiségű alkoholos sósavat, majd kevés étert adunk. A kiváló anyagot szűrjük, szárítjuk, mikoris 10,1 g 1,3,4,5-tetra- $$ hidro-2,7-dimetil-5-[2-H(6-metil-3-piridil)-etü]-2H--piiido^(4,3-(b)-indol-dihidrokloridmetanolátot kapunk. A termék (6,0 g) olvadáspontja metanol és etilaoetát elegyéből történő kétszeri átkristályosítás után 212—2:14 C°. U. V. lmax 222 m/A-hál; £=37.500. A magrezonanciaspektrum megfeltelő és kevés, a kristályosításból származó metanolt is mutat. A kiindulási anyagiként felhasznált 5-[2-(N-am.ino-3-metilHfemlarnino)-etil]-2-m'etil-piridin a következőképpen állítható elő: 43 g m-toluidin, 48 g 2-metil-5^vinil-pi iridm és 0,8 g nátrium oldatát gőzfürdőn 7 órán át keverés közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd szobahőmérsékleten keverés közben 60 ml etanolt és 100 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, majd a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes extrakcióval mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószert és az étert eltávolítjuk, majd a maradékot ledesztilláljuk. A kapott termék 57,0 g 162—174 C°/0,2 Hgmm forráspontú 5-[2-(m-metilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin; n26 o = = 1,5886. 30 g nátriumnitrit és 100 ml víz oldatát 1 óra alatt keverés közben 66 g 5-[2^(m-imetilfemlamino)-etil]^2-metil-piridin, 410 ml 1 n sósav és 400 ml etanol lehűtött (+10 C°) oldatához csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet jégfürdő-hőmérsékleten 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük. Ekkor feles mennyiségű nátriumkloridot adunk hozzá és a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az étert vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert kiszűrjük és a szűrletet vízfürdőn szárazra pároljuk. A termék 69,1 g 58—60 C°-on olvadó 5-[2^(N-nitrozo-3-metilfenilamino)-etil] -2-métil-piridin. Az olvadáspont hexános átkristályosítás után változatlanul 58—60 C°. ' 69 g 5-[2^(N-nitrozo-3-metilfenilaimino)-etil]-2--metil-jpiridin, 300 mi ecetsav és 69 ml víz oldatához keverés és hűtés köziben 2 óra alatt kis részletekben 80 g cinkport adunk. A hőmérsékletet az adagolás folyamán sósjég-fürdővel 10 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után 1 órán át 0—10 C°-on, majd 1 órán át 35—40 C°-on keverjük. Az elegyhez 400 ml vizet adunk, majd a kiváló anyagot szűrjük, és a szűrőn vízzel több ízben mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgadagöMs folyamán az elegyhez a semlegesítésnél fellépő felmelegedés csökkentése céljából jeget adunk. A lúgos elegyet éterrel extraháljük és az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és a szárítószert leszűrjük. Az éter lehajtása 1
