158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására

158285 21 22 kristályosítás után 1,6 g 125—127 C°-on olvadó 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2,8-dimetii-5-[2-(6-metil-3-piridil)-etil]-2H-pirido(4,3-lb)indolt kapunk. U.V. 4iö

x = 233 m;j,; £ = 36 100. A magrezonancíaspe'ktrum 2 parabenzolprotcnt mutat. 5 A bázist (1,4 g) metanolban oldjuk és az oldaton kongóvörös-átcsapásig sósavgázt vezetünk át. Kevés etilacetát hozzáadása után az elegyet lehűtjük, a kiváló anyagot szűrjük és szárítjuk. A kapott 7-klór-l,3,4,5-tetraíhidro-2,8-dimetii-5--[2-(6-metil-3-piridil)-etil]-2H-pirido(4,3-b)mdoj • -dihidroklorid 266—267 C°-on olvad. Kitermelés: 1,3 g. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-amino-3-klór-4-metilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin a következőképpen állítható elő: " 50 g 3-klór-4-metil-anilin, 36 g 2-metil-5--vinil-piridin és 1 g nátrium elegyét keverés köziben 7 órán át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióé-legyet -szabahőmérísékletre hagyjuk hűlni, majd 30 ml etanolt és 60 ml vizet adunk hozzá. A kapott elegyet 7 órás vízgőzdesztilláeiónak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és éterrel •extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az étert ledesztilláljiuik. A kapott 34,6 g 5-[2-(3-klór~4--metilf enilamino)-eti]] -2-metil-piridin 104—109 C°-on olvad. Az olvadáspont hexános átkristályosítás után 114—116 C°-ra emelkedik. 22 g nátriumnitrit 100 ml vízzel képezett oldatát egy óra alatt 74,1 g 5-[2-<3-klór-4-metil~ -fenilammo)-etil]^2-«netil-piridin, 300 ml etanol és 300 ml 1 n sósav lehűtött (+10 C°) oldatához csepegtetjük. A retakcióelegyet az adagolás befejezése után 5 órán át 0—10 C°-on keverjük. A kiváló anyagot szűrjük és levegőn szárítjuk. A kapott 75,3 g, 5-[2-(N-nitrozo-3-klór-4--metilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin 78—81 C°on olvad. 75 g 5-[:2-i(N-nitrozo-4-klór-4-metilfenilamino)-etil]-2-metil-piridin, 300 ml ecetsav és 75 ml víz lehűtött (0 C°) oldatához 1,5 óra alatt kis részletekben 85 g cinkport adunk. A hőmérsékletet 10 C° alatt tartjuk, majd az adagolás befejezése után 2 órán át 0 C°-on, majd egy órán át 40 C°-on keverjük. Az elegyhez 500 ml vizet adunk, a kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn hideg vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriurnbidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldat vízmentes nátriumszulifát felett történő szárítása, a szárítószer kiszűrése ós az éter vízfürdőn való lehajtása után viszkózus olaj alakjában 27,3 g 5-[2-(N-amino-3-kiőr-4--metilfenilamino)~etil]-2-metil-piridint kapunk. 13. példa: 13,5 g 5-[2-(N-ai

n-iino-3-triíluormetilfeniiamino)-etil]-2-jrnetil-piridin, 15 g 1-metil-pipeiridon-4 és 100 ml benzol oldatát keverés közben visszaífolyató hűtő alkalmlazása mellett 5 órán át forraljuk. A reaikcióel-egyből ezalatt Dean— Stark elválasztó segítségével 0,7 ml vizet távolítunk el. Az elegyet vízfürdőn vákuumban betöményítjük és a maradékhoz keverés közben kis részietekben 70 ml 6,1 n alkoholos sósavat adunk. A reakcióeleigyet az adagolás befejezése után 0,5 órán át keverés közben visszaíolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jégre öntjük. Az elegy pH-ját 6 n nátriumhidroxid-oldattal 10 feletti értékre állítjuk, és a lúgos oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vizes extrakcióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulíát felett szárítjuk. A szárítószert szűréssel eltávolítjuk, az étert ledesztilláljuk és a nyers maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott bázis 147— 150 C°-on olvad (2,3 g). Etiiacetátos átkristályosítás után 1,2 g 152—153 C°-on olvadó 1,3,4,5-tetrahidro-2-tmetil-5- [2-(6-metil-3-piridii)-etil]-7-trifliUormetil-2H-pirido(4,3-b)-indolt kapunk. U.V. /.max = 235

m/x; £ = 33 50-0. A magrezonaniciias'pektrum 2 orto- és 1 metabenzolprotont mutat. A bázist (1,2 g) metanolban oldjuk és az oldathoz feles mennyiségű alkoholos sósavat, majd kevés etilacetátot adunk. A kiváló sót 18 órás hűtés után leszűrjük és szárítjuk. A termék 1,1 g 261—263 C°-on olvadó 1,3,4,5-tet-rahidi'o-2-metil-5- [2-(6^metil-3-piridil)-etil] -7--trifluorm:etil-2H-pirido(4,3-b)indol-dihid,

roklorid-monohidrát. A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-a:mino-3-tritfluormetilfenilamino)-etil]-2-metii-piridin a következőképpen állítható elő: 36,2 g 3-trifluormetilanilin, 24 g 2-metil~5--vinil-piridin és 1 g nátrium elegyét keverés közben 5 órán át 100 C°-on melegítjük. (A hőmérséklet a kezdetben fejlődő reakcióhő miatt rövid időre 145 C°-Ha emelkedik.) A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 60 ml etanolt és 60 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet 7 órán át vízigőzdesztillációnak vetjük alá, a maradékot jég hozzáadásával lehűtjük és éterrel extraháljiulk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószer leszűrése és az éter ledesztilláláisa után barna szilárd anyag alakjában 19,9 g 5-[2-(3-írifluoi*m-etiMeniiamino)^1il]-2Hmetil^iridint kapunk. A termék mintájának etiiacetátos átkristályosítása után 87—89 C°-on olvadó anyagot kapunk. 5 g nátriumnitrit 50 ml vízzel képezett oldatát 1 óra alatt keverés közben 16 g 5-[2-(3-trifluormetilfenilamino)-etil] -2-nietil-piridin, 50 ml etanol és 65 ml 1 n sósav 10 C°-ra lehűtött 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11