158285. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoindol-származékok előállítására

23 158285 24 oldatához csepegtetjük. Az elegyet az adagolás beífejzése után 5 órán át 0—10 C°-on keverjük. A kiváló csapadékot szűrjük, levegőn szárítjuk. A kapott termék 15 g 2-metil-5-[2-(N-nitroao-3-trifluorimetilifen;ilamino)-etil]-piridin. 20 g cinkport keverés közben 1,5 óra alatt 15 g 5-[2-(N-nitrozo-3-trifluorimietilfenil!a!mino)-étil]-2-metil-piridin, 60 ml jégecet és 15 ml víz sófürdővél 10 C° alá hűtött oldatához adunk. Az elegyet az adagolás befejezése után 1 órán át 0—10 C°-on, majd 1 órán át 35—40 C°-on keverjük. Az elegyhez 200 ml vizet adunk, majd a kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn vízzel többször mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 6 n nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk. A hőmérséklet állandó értéken tartása céljából jeget adagolunk be. A felszabaduló bázist éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat vizes extrakcióval semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A szárítószer kiszűrése és az éter ledesztillálása után 13,5 g 5-[2j(N-amino-3-trifluormetilfenilamino)-etil]-2^metil-piridint kapunk. 14. példa: 10 g 5-[2-(N-amino-4-metiifenilamino)^etil]-2--jmetil piridin, 10 g l-benzil-ipiperidon-4 és 70 ml benzol oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 17 órán át forraljuk. A reakcióelegyből ezalatt Dean-Stailk elválasztó segítségével 0,6 ml vizet távolítunk el. A benzolt vákuumban vízfürdőn ledesztilláljuk és a maradékhoz 50 ml 6,1 n alkoholos sósavat adunk kis részleteikben. A reakcióelegyet az adagolás befejezése után keverés közben 0,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és jégre öntjük. Az elegyet 6 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk és a felszabaduló bázist éterrel extraháljuk. Az._éteres extraktokat vizes extraíkcióval semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert szűréssel eltávolítjuk és az étert vízfürdőn ledesztiUáljuk. A maradékot (18,2 g) metanolban oldjuk és az oldatot feles mennyiségű alkoholos sósavval elegyítjük. Az elegyhez kevés etilacetátot adunk, majd lehűtjük, a kiváló anyagot szűrjük, szárítjuk, mikoris 14,1 g 232—234 C°^on olvadó sót kapunk. Etilacetátos és metanolos átkristályosítás után 11,2 g 2-benzil-8^metil-l,3,4,5-tetrahidro-5-[2--(6Hmetil-3-piridil)-etil:]-2H-pirido(4,3-fo)-indol-dihidrakloridot kapunk; op.: 246—247 C°. U. V. ;. iPrOH 235 m«;E= 34500. max ' A kiindulási anyagként felhasznált 5-[2-(N-. -amino-4-metilfenilammoj-etil] -2-metil-piridin a következőképpen állítható elő: 128,5 g p-toluidin, 72 g 2-anetil-5-vinil-piridin és 2,8 g nátrium elegyét keverés közben gőzfürdőn melegítjük. A realkciáelegyet 5 • órás melegítés után szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd 30 ml etanolt és 30 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az elegyet 7 órás vízgőzdesztillációnak vetjük alá, a maradékot szobahőmérsékletre hűtjük és 3 x 300 ml éterrel extra-5 háljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük és vízzel semlegesre mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulifát felett szárítjuk, a szárítószert leszűrjük, az étert eltávolítjuk és a maradékot vákuumiban ledesztiUáljuk. A 10 176—180 C°/0,5 Hgxnim forráspontú párlat (100 g) a felfogó-lombikban kristályosodik. A kapott termék 64—65 C°-on olvadó 2-metil-5--(2-p-tolila'minoetil)-piridin. ID 440 ml- 1 n sósav és 400 ml etanol oldatátoz 100 g 2-metil-5-(p-tolilaniinoetil)-piridint adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten teljes oldódásig beverjük (kb. fél óra), majd +8 C°ra hűtjük. Az oldathoz keverés közben 31 g 20 nátriumnitrit 200 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük, miközben a hőmérsékletet jégfürdővel 5 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegy hőmérsékletét keverés közben lassan szobahőmérsékletre hagyjuk 25 emelkedni. Az elegyet jégfürdőn ismét lehűtjük, majd a kiváló anyagot szűrjük, a szűrőn vízzel többször mossuk és levegőn szárítjuk. A kapott 92 g 2-<metil-5-[N-nitrozo-2-p-tolilaminoetil)-piridin 75—77 C°-on olvad. SO 92 g 2-metil-5-(N-nitrozo-2-p-tolilaminoatii)-vpiridin, 400 ml jégecet és 120 ml víz oldatához keverés közben 4 óra alatt 180 g cinkport adunk. A realkció^hőmérsékletet az adagolás 35 alatt sósjégfürdővel 5—10 C°-on tartjuk. Az adagolás- befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át 4 C°-o!n, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló anyagot szűrjük és a szűrőn többször vízzel mossuk. A szűrletet a 40 mosófolyadékkal egyesítjük és 6 n nátriumhidroxidoldattal erősen meglúgosítjuk. A lúg beadagolása alatt a hőmérsékletet jég hozzáadásával 10 C° alatt tartjuk. A lúgos elegyet 4x300 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktokat 45 4 x 100 ml hideg vízzel mossuk. Az éteres extraktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, a szárítószert szűréssel eltávolítjuk és az étert vízfürdőn leihajtjuk, majd a maradékot vákuumiban ledesztilláljuk. A párlat (80,5 g) 50 forráspontja 167—172 C°/0,5 Hgmm; a bázis a felfogólomlbikban kristályosodik. A termék 55— 60 C°-on olvadó 2^metil-5-(iN^amino-2-p-tohlaminoetil)-piridin. 55 15. példa: 5 g 2-benzil-8-metil-l,3,4,5-tetrahidro-5-[2-(6--metil-3-ipiridil)-etil]-2,

H-pirido(4,,3-b)-indol-dihidrokktt-id, 2,5 g 10%-cs palládium-szén kata-60 lizátor és 140 ml metanol elegyét Parr-hidráló berendezésen 55 C°-on 3,5 órán át rázatjuk. A hidrogénfelvétel (kezdeti nyomás 3,7 atm.) az elméletinél valamivel magasabb érték. A reakciót megszakítjuk és a katalizátort szűréssel el-85 távolítjuk. A szűrletet vákuumban szárazra pá-12