158246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnánsorba tartozó aldehidek és azok származékainak előállítására
158246 13 14 A keletkezett 21-ihemiacetált acetonban oldva, az oldatot vízbe öntve és az aceton/t teljesen ledeszfilláivá a megfelelő 21-aldeh'id4iidráíöt kapjuk. 11. példa: 6,08 g J^-6s9xMaifluor-21,21-dibróim-16«-metil-l'l/34iidroxi-17«^propionox'i-3,30-dioxo-pregnadiént és 2 g káliumaoetátot 150 ml acetonban nitrogiénatmoszféráiban szobafaőm érsálkleten keverünk, -míg a reakcióelegyiből vett minta sziliíkagélen végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat so,rán nem mutált kiindulási anyagólt. Ezután az acetont vákuumban messzemenően ledesztilláljuk és a 'maradékot ni etilénikloridiban és vízben felvesszük. Az elválasztott meitilénlkloridos oldatot egymás után vízzel, híg vizes nátriumbikairbonátoldaitltal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepáraljuk. 'A nyers terméket aeeton-víz elegyből átkristályosítva nyerjük a J^-ßx^a-diifluar-1 6«Hmetil-llj/JHhidroxi-l 7 ot-prqpionoxi-21,21 --diiacetoxi-S^O-dioxo-piregnadiént. 2,83 g zí^í-ea^a-difluor-líea-meitiWl^-Mdroxi-17«-propionoxi-21,21-diaicetoxi-3,'20«dioxQjprsgnadiént 375 ml dioxánban oldunlk és 1125 ml 0,133^m: perlklórsavoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 8—10 órán át lassú desztillációnak vétjük alá, az eltávolítandó dioxán-víz elegy folyamatos pótlásával. Vízzel történő hígítás után a dioxánt vákuumban teljesen ledesztilláljuk és .a reakciótermáket etilacetálttal extraháljulk. Az extraktumot egymás után híg sósavval, vízzel, híg vizes nátriumbikarbonátoldattal és vízzel mossuik; a nátriumszulfát felett szárított etilacetátos oldatot szűrjük és teljesen bepároljuk. A kivált nyers terméket metanolból átkristállyosítjuk és így keletkezik a z j 1 >' í -6«,9«-difluoir-16«-meitil-ll/3-hidroxd-17a Hpropiionoxi-3,20,21-trioxo-pregnadién~21-mietil l-hemiacQt álja. A keletkezett 21-hemiacetált acetonban oldjuk, az oldatot vízibe öntjük ;és az acetont teljesen bepároljuk. Így nyerjük a megfelelő 21--aldehid-hidrátot. 12. példa: 1,520 g zJ1 > 4 -6a,9a-dlfluor-21,21-di;bróm-16a~nietil-ll/Rmdroxi-17<Hprop, ionoxii-3,20-dk>xonpregnadiént 0°-on 237,5 ml vízmentes acetonban oldunk, keverés közben, 2 óra alatt egyenletesen 15 ml 0,4-ca. benzolos nátriummetilát szuszpenziót csepegtetünk hozzá és a hozzáadás befejezése után még egy ifél órán át, kívülről jéggel hűtve keverjük. A reakcióelegyet keverés közben 250 ml jéghideg 0,02-im. ammóniurnkloridoildathoz öntjük és az acetont vákuumban le desztilláljuk. A kivált nyers dimetilacetált metilénMorid-éter (1 :2) elegyben felvesszük, az extraiktumöt vízzel mossuik, nátrixmisziulfáttal száirítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton-éter elegyből többször átikristályosítva kapjuk a ,dl/ '-6o!,,9«-diifluor-l ! 6«-méti]l-lli/?^hidroxi-,r7«--propionoxi-21,2íl-dimötoxi-3,2;0-dioxo-pregnadiént. 13. példa: 2,33 g zl '•4 -6«,9«-d:ifluor-16awmetil-ll/3 r 21-dihidroxHl7«-propionoxi-3,20-dioxo-pregnadién 5,0 ml vízmentes piridines oldatához 0—3° hőmérsékleten egy óra alatt 6 részletben összesen 1,80 g p-tozilbromidot adunk, és a 'reakcióelegyét 60 órán át állni ihagyjuk. Ezután 7,5 ml metanol-éter eleggyel 'hígítjuk, a kristályokat nuccson összegyűjtjük, kevés éterrel mossuik, és vákuumban szárítjuk. így 2,45 g nyers piridiniumsót kapunk, melyet 'minden további tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő, p-nitrozo^dimetilanilinnel történő reakcióhoz. 2,25 g nyers piridiniumsót enyhe melegítés közben 54 ml (metanolban és 45 ml vízben oldunlk, az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 6 ml metanollal utánamosva 0,60 g p-nitrozo-dimetilanilint, majd csepegtetve 15 ml 0,2 mólos káliumhidrogénkarbonátoldatot adunlk hozzá. 72 óra múlva a keletkezett kristályszuszpenziót leszivatjuk, a vörösesbarna nitront kevés 50%os metanollal mossuk, és vákuumban kalciumklorid felett szárítjuk. A keletkezett nyers nitront 20 ml 2 N, előzőleg éterrel telített sósavban szuszpendáljuk, és a reakcióelegyet 4 órán át rázatjuk. Ezután -a halványsárgás színű kristályokat leszivatjuk, majd éterrel telített vízzel alaposan átmossuk, és vákuumban kalciumklorid felett szárítjuk. Az így keletkezett nyers aldehidet metanol-víz elegyből átkristályosítva 222—224 C° olvadáspontú zl1 ' 4 -6a,9a-'dífluor-16 a -'m'etil-l:l/í-hidrox:i-I7a -propionoxi-3,20,21-trioxo-pregnadién keletkezik 21-ihem;iacet'ál alakban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános Iképletű, pregnánsorba tartozó 2lHaldehidek és ezek származékainak előállítására, amely képletben Rí hidrogén- vagy fluoratom, FU észterezett hidroxicsoport, R3 és R/i szabad, észterezett vagy ét erezett hidroxicsoport, vagy R3 és R 4 együttesen oxocsoport, azzal jellemezve, hogy a/l) valamely II általános iképletű vegyületet, melyben Rt és R2 a fent megadott jelentésű, a megfelelő aldehiddé, annak hddrátjává, vagy monoacetáljává dehidrálunk, vagy a/2) valamely II a) Iképletű vegyületet, melyben R| és R9 a fent megadott jelentésű, Hal halogénatomot jelent, a periódusos rendszer első csoportjába tartozó fémek acilátjaival vagy femalkoholatokikal reagáltatunk, vágyta) III képletű vegyületeikben, ahol Rt—R/, jelentése az I képletnél megadott azonos, ismert módszerrel az 1,2-helyzetiben egy kettőskötést alakítunk ki, vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 f
