158246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnánsorba tartozó aldehidek és azok származékainak előállítására
11 158246 12 7. példa: 2,250 g /l^^ea-ffluor-l'SaHmietíil-lil^-hidroxi-17a-acetoxi-3,20,21 ^trioxo-pregnadién-H'hidrátot 250 ml l%^os vízmentes étanolos sósiavoldatra öntünk. Az elegyet 16 óráig szofoahőmérsékileten keverjük, ,az oldatot ezután vákuumban bepároljuk és .a nyers dietila.cetáílt metilónlkloridban felvesszük. 75 g semleges alumíniumoxidon (Aktivitás IV) • kromatogirafálva, metiléniklöriddail eluálva és ibepárolva, nyers As<''-ßa-ifluoir-ilßaHmiatil-l l^hidroxi-l 7o:Haee!toxi-21 ,-21^dietoxÍH3,20-dioxo-pregnadiiént kapunk, melyet aoaton-éter elegyből átlkristályosítva tisztítunk. 1,265 g keletkezett /Jl ' 1 -6a-fluor-16!a-me , til-ll/?-hidroxi-:17a-aoet.oxi-21,21-diietoxi-3,20-dioxo-pregnadiént 125 ml tétrahidrof uránban oldunk és ,375 m.l 2,66^m. vizes perík'lórsavat adunk hozzá. Az oldatot 24 órán át csökkentett nyomáson lassú deszitillációnak vetjük alá, mialatt a ledesztillálandó tetrahidrofíurán-víz-elegyet folyamatosan pótoljuk. Ezután a reakcióelegyet 500 mi vízzel hígítjuk és a tetrahidrofurán eltávolítására vákuumban bepároljuk, mialatt a /íl/, -6a.-fluor-1.6a-me*iil-ir/Hűdroxi^l 7 eHaaet oxi- 3,20 ,21 -itr ioxo-pregn a di én-(hi drát kies/apód ük. 1,020 g keletkezett aldehid-hidrátot 100 ml metanolban oldunk és az oldatot 0,1 ml jégecet és 400 mi víz hozzáadása után vákuumban kb. 50 <ml végső térfogatra itöményítjütk. így zl, '''-6a,-f'-!uor-16a-meit!Íl-!l i r/í-hidroxi^7Q"-aceitoxi-3,20,21-trioxo-pregnadién keletkezik. Op.: 251 —255° (sárgülás és enyhe bomlás közben). 8. példa: 1,2:10 g A 1 ' / '-6a,9.a-difluor-1 ea-metil-lil'^-hidroxi^l'7a-ipropionoxi-3,;20,2:l-trioxo-piregnadién-hidrátot 125 ml 1%-os rnetanolos sósavoldatra öntünk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk, a nyers dimeti'Iacatált ímetilénkloridban felvesszük, és az oldatot 25 g adumíniurnoxiddai (Aktivitás II) töltött oszlopon szűrjük. A vékonyréteglkromatográfiásan egységes metilémlkTorid-éter elegyes (1:3) eluáitum bepáriási maradékaihoz •ítetnahidrofuránt adunk, az oldatot kis térfogatra [koncentráljuk be és óvatosan metanolt adunk hozzá. Leszívatás és szárítás után kapjuk a /í1' / '-6a,9a-!di!fluor-16a-?metil-jlT/J-hidroxi-4 7oHpr opionoxi-21,21 -dimetoxi-3,20-dioxo-ipiregnadiiént. 0,510 g keletkezett #^-6«,9a-difluor-!lSa-imetil-lil:/?-hiidroxi~17«-propionoxi-2!l,2i l-dim!etoxi-3,20-^diioxo-pregnadiénit 50 ml tetrahidröfuránban oldunk és 200 ml 2,66^m. vizes perklórsavat adunk hozzá. Az oldatot 10 órán át csökkentett nyomáson lassú desztillációniafc vetjük alá, mialatt a desztillálandó ' itetrahidirofurán-víz elegyet folyamatosan pótoljuk. Ezután a reakcióterméket 250 ml vízzel hígítjuk és a tetrahidrofurán eltávolítására vákuumban bepároljuk. így kicsapódik a zJ'''1 -6«,9a-difluor-16«-imetil-lli/?-hidroxi-17a-propionoxi-3,20,21-trioxo-pregnadién hidrátja. 5 0,385 g keletkezett aldehid hidrátot 50 ml metanolban oldunk, az oldatot 0,05 ml jégecet hozzáadása és 200 ml vízzel történő hígítás után vákuumban kb. 20 nil-re pároljuk be. így 0,350 g /J^^-eijOa-diifiluor-iea-metili-lltf-hidroxi-l?«-10 -propionoxi-3,20,2; l-trioxo-pregnadién keletkezik, 21-metil-heimiacetálként. Op.: 222—224°. 9. példa: 15 2,375 g /JJ^-ea-fluür-ief-metil-g^.lljS-oxido-17a^piropioinox:i-3,20,21-itrioxo-pregnadién-hidrátot 80 ml tetrahidrofuránban oldunk és lassan 12,5 g hidrogénfiuorid 80 mil íkloroformos, —65°ra előrehűtött oldatához adjuk. Az elegyet 6 20 órán, át —30°-oin keverjük, majid keverés közben 1,25 liter jéghideg 0,6-n. nátriumhidrogénkarbonáitoídatba öntjük. A szerves oldószert vákuumban iedesztilllálva eltávolítjuk és a keíetkezeitt nyárs íluoirhidrint nuccson összegyűjtjük. 25 A vízzel kimosott és szárított nyers terméket toluol -aceton (80 : 20) elegyben oldjuk és egy ilyen cMószereleggyel készített, 125 g szilikagéllt tartalmazó oszlopon szűrjük. Toluol-aceton (80 : 20) eleggyel eluálva, a megfelelő, vékony,JQ rétegkroiTiatográfiásan egységes frakcióikból 1,620 g tiszta ;#-5 -6x,9a-difluor-16«^metil-ll,8--hidroxi~17«-pro,pionoxi-3,20,21-tirioxo-pregnadilént kapunk, 21-meítilhemiaceitálfcént. Op.: 222—224°. . A keletkezett 21-íhemiacetált acet ónban oldva, az oldatot vízbe öntve és az acetont teljesen ledeszítillálva a megfelelő 21-aldehid-hidrátot állítjuk elő. .. 10. példa: 1 liter, 20 g peptont és 50 mii fcukoirioalekvárt tartalmazó steril táptalajt 30 nil növekedésben levő Curvulairia lunata tenyészettel oltunk be, melyet ugyanezen a táptalajon a gomba agaros 45 (tenyészetéről leoltva állítattunk elő, és az egészet 48 órán át 28°-on levegőzés mellett rázatjuk. Az így keletkezett tenyészethez 0,435 g zli/ l _,6x-flu l or-li6«-meti i W7«-íace!toxi-3,20,21-trioxo-pregnadién 50 mil eitanolos oldatát adjuk és az 50 elegyet 48 óráig 28°-on levegőztetés közben rázatjuk. A fermentáció befejezése után a fermentlevet leszív at juk és a szűrletet etilaoetát-éter (2 : 1) eleggyel kirázzuk. A nátriumsziulfát felett szárított extraktumiból bepáirlás után s.ár-5g gásbanna anyag .marad vissza, melyet toluol"• -aceton (75 : 25) elegyben oldunk és egy ugyanilyen oldószereleggyel készített 25 g sziilikagéles 'Oszlopon kromatográfiásan elválasztunk. A metanollal egyesített, vékonyrétegfcromatográfiasan 60 egységes frakcióikat bepároljuk, majd metanoltartalmú vízből kilknistályosíitva kapjuk a 0,127 g /d1 ^-6a-fluo!r-il i 6«-metilHllö-hiidroxi-17oí-íaceitöxi-3,20,2:1 -trioxo-pregnadiént, 21 -metil-tamiaceitáljaikémt. Op.: 251—255° (sárgulás és enyhe bom-65 lás közben). 8
