158246. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnánsorba tartozó aldehidek és azok származékainak előállítására
158246 9 10 daton. A közvetlenül a két oäidat összeönitése után fellépő ultaamarinkék szín az oxigén bevezetésével gyorsan kivilágosodik és kékeszöldre változik. 1 g etóléndiamin-fetraecatsav 100 ml vízzel és 0,7 ml normál nátronlúggal készített oldatát adjuk hozzá és az így kapott reakcióelegyet vákuumban, 30—40° fürdőhőfokon bekoneenítráljjufc. A kikristályosodott reakcióterméket leszívatjuk, vízzel, majd végül kevés erősen hűtött metanollal mossuk, és 60—70°-on vákuumban szárítjuk. 1,2 g zll'M3a,9a-difluoir-l6aHcaátil-l l'/J-bidroxi-l 7ia-benzoiloxi-3,2 0,21 -trioxo-pregnadáénít kapunk, 21-metiifoemiiaoetálja alakjában. A fentü példában használt kiindulási anyagot a következőiképpen nyerhetjük: 6,0 g zl1 .^6a,.9a-difluor-16a-metI-ir / ö,Í7a,21--tóhidroxi-3,20-dioxcHpragnad!Íént 6,0 ml ortobenzoesav-tóatilészterirel és 0,025 g toluol-4--szulfonsav-monohidrát 6 ml dimetálfoinmamidos oldatával 3 órán át 105—'lilO°-on melegítjük. Ezután a kissé barnás reakcióelegyet vákuuimban szárazra pároljuk. A maradékot kevés metanollal digeráljuJk. Elválasztjuk a nehezen Oldódó kiindulási anyagtól az anyalüg bepárlási termékét, toluol-^aceton elegyből kikristályosltjuk, ós így zl1 ' / '-6ö,9a-diíluor-16«^metil-ll/?-íhidroxi-l 7a,21 -(GHatoxiJ-íbenzilidéndioxii-3,20-diioxo-pragnadiént nyerünk. Op.: 205—210°. 2,5 g A1 ' 4 -8or, aa-düauor-lißa-metal-lil^hidroxi-17 a, 21 -;(!a-etoxi)-benzilidéndioxi-3, 20-dioxo-pregnadiént 30 ml etanolban oldunk, és 5 ml In kénsavvá! 40°-on 2 percig keverjük. A reakcióelégyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradélkot híg metanolból áitkristályosítjuk, és így kapjuk a Al' /l -fkt,9a-<Mkior-lßa-ira3til-<liß•21-diMdrioxi-17a4>enzoiloxi-3,20^ioxo-pregnadiénit. 4. példa: /Iti-S^O^l-trioxo-ect^a-difluor-l'l/J-hidroxi-17a-propionoxi-l 6a-metilp!regnadién^21-metilhemiacetálit aktív összetevőként tartalmazó, helyi alkalmazásra szolgáló kenőcs-állagú gyógyászatii készítmény. Összetétel Vazelin Paraffinolaj Magasabb szénatomszámú zsírallkohoWk Viaszok Bolioxietilén-szorbitán-szárimazék •Szorfoitán-zsírsiavészter Konzerválószer Parfüm Víz J1 ' 4 -3,20,21-trioxo-6a,9ia-Hdifluor-11 '/J-hidroxi-17ia^propionoxi-'l 6a--metilpregnadién-21-metilhe)miacetá^ 65,0 % 10 •70 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4,45% 0,2 % 0,1 % 20,0 % 0,25 % es Elkészítés: A zsíróikat és az emulgeátorotkait összeolvasatjuk egymással, a konzerválószert vízben oldjuk, és ezt a vizes oldatot növelt hőmérsékleten emulgeáljuk az olvadékkal. Lehűtés folyamán az így kapott emulziót összedolgozzuk az aktív anyagnak az olvadék egy részével alkotott szuszpenziójával és ezt követően a parfümöt hozzáadjuk. 5. példa: Corynebacterium simplex kultúrát rázólombifaban 2,5 liter, 2,5 g élesztőextraktumot és 2,5 g paptont tartalmazó stterál táptalajon 24 órán át 28°-on levegőztetés közben növesztünk. Az így keletkezett fer mentiéhez 1,135 g A^-Qa-í luor^l 6ajmetitll/?Hhidroxi-l 7«-aeeitoxi-3,20,21-trioxo-pregnén-hidirát 100 ml metanolos oldatát adj dk 'és az egészet 62_ órán át erős levegőztetés közben 28°-on rázatjuk. A fermentlevet ezután atilaeetáttal többször kirázzuk, az egyesített extrákítumokajt nátóuimszulfáttal szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. A félig szilárd (maradékból szilikagélen végzett pire^ paratív vákonyrétegkromaitográfiával, futtatószeriként klorofoirm-imeltanol (97 : 3) rendszert használva, etilácetát-metanol (9:1) eleggyel eluálva és az eluátumot vákuumban víz szakaszos adagolásával bepárolva, tiszta A'^-Ga-fluor-16!aHmetil-ll/i-hidroxi-17iaHaQatoxi-:3,20,21--trioxo-<pregnadiént kapunk, 2lHmetil-hamiacetállként. Op.: 251—<255° (sárgulás és enyhe bomlás közben). A (keletkezett 2.1-hemiaeeifcái lt acetonban oldva, az oldatot vízbe öntve és az aoetont teljesen ledesztillálva a megfelelő 21-a!lde!bid-hidrátot kapjuk. ' i * 6. példa: 2,270 g ^''-öa-fluor-iaanmetil-ll/J-hidroxi-17a-aioetoxi-3,20,2il-t!rioxop[regnén-hidirá!t, 125 ml t^butanol és 1,26 ml jégecet keverékéhez 2,22 g szelénoxidot adunk és 48 órán át refluxáljuk. Ezután a kívánt szelént leszűrjük, és a szűrletöt vákuumban bepároljuk. A sárgásvörös maradélkot 250 ml étilacetátfoan oldjuk, az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig 0,225 g mangán dioxiddal rázzuk, majd a szilárd anyagot leszűrjük és a szűrletet egymás után 0,1-n. nátriumhiidrogénkarbonátoldattal és vízzel kirázzuk. A nátriumszulfáttal -szárított etilacetátos oldat bepárlás után nyers dehidrogénezett terméket eredményez. Sziliilkagélen történő preparatív vékonyirétegkromatograf iával, kloroform-metanol (97 : 3) rendszerrel futtatva, etilaceitát-imatanol (9 : 1) eleggyel eluálva és az eluátumot lépésenként vízhozzáadással bepárolva tiszta J1 ''''-6a-fluor-16ia-metil-ll'/?-ihidroxi-17i a-acetoxi^3,20,21 -trioxo^pregnadlént kapunk, 21-metil-hemiaeatálként. Op.: 251—255° (sárgulás és enyhe bomlás közben). A keletkezett 21-hamiiacetält acetonban ismét feloldva, az oldatot vízbe öntve és az aoetont teljesen ledesztillálva a megfelelő 21-aldehid-hidrátot állítjuk elő. 5
