158242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kumarinszármazékok előállítására

13 158242 14 86,0 g (1 mól) vízmentes, desztillált piperazint 150 ml klórbenzolban oldunk, és 11 g nátriumkarbonát hozzáadása után 120 C°-ra melegítjük az elegyet. Az elegyhez keverés közben lassan 31 g (0,1 mól) 3-<y4iidroxipropil)-4- 5 -metil-7,8-dimetoxikumarm 150 ml klórbenzollal képezett oldatát csepegtetjük, majd 12 órán át 120 C°-on keverjük. Szűrés után a szűrletet betöményítjük, és a piperazin fölöslegének legnagyobb részét vákuumban ledesztilláljuk. 10 A maradékot vízzel elegyítjük és káliumhidroxid hozzáadása után metilénkloriddal extraháljuk. Szárítás után a metilénlkloridos réteget vákuumban betöményítjük. Állás után a 3-(y-piperazino[l']-i/?4iidroxipropil)-4-metil-7,8-dimetoxikumarin 124—126 C°-on olvadó színtelen tűk alakjában kikristályosodik. Termelés: 19 g (52,5<>/0

). A 2., 3. és 4. példákban ismertetett eljárásokhoz hasonlóan állíthatók elő a találmány szerint az alábbi (X) képletű vegyületeket: Rí Ro (R3)íl Dihidroklorid op. C° CH3

^ CH3O— nC3

H

7

— CH3O— nC3

H

7

— CH3O— nC3

H

7

— CH3O— C6H5— CH3

0— CeH5

— CH

3

0— QHa— CH3O— —OH —OH —OH —OH —OH —OH —OH CH3

— CH

3

0— _oCO—C

6

H

2

—3,4,5— -<OCH3

)

3 CH3

— CH

3

0— _oCO—C

6

H

2

—3,4,5— —(OCH3

)

3 CH3

— CH

3

0— _oCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 nC3

H

7

— CH3O— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 nC3

H

7

— CH

3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 nC3

H

7

— CH

3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 nC3

H

7

— CH

3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 C6

H

5

—

CH3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 C6

H

5

—

CH3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 C6

H

S

—

CH3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— —(OCH3

)

3 C6

H

5

—

CH3

0— —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— -(OCH3

)

3 CH3

— CH

3

0— ^OCO—C

6

H

3

—3,5— ~XOCH3

)

2 CH3

— CH3O— — OCO—C

6

H

4

—pOCH

3 CH3

— C

2

H

5

0— ,. —OCO—C

6

H

2

—3,4,5— —(OCH3

)

3 CH3

— CH3O— —OCO—C

6

H

4

—pOCH

3 CH3

— CH

3

0— —OCO—C

6

H3—3,5 —(OCH,)2 5. példa: 3-[^(4'-)/?-3",4",5"-triimetoxibeiizoxietil/-piper-azino[i

l']/-etil]-4-metil-6,7-'dimetoxikumarin 60 (XIX) • 37,6 g (0,1 mól) 3-[!

/?<-4'-),

J

ő-hidroxietil-/piperazino[l']/-etii]-4->metil^é,7-dimetoxikumarint 200 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk, és a es —CH2CH2

CH2CH

2

— 3,4,5—(OCH3

)

3 248 —CH2CH9— 3,4,5—(OCH3

)

3 200 —CH2

CH

2

CH2— 3,4,5^(OCH3

)

3 195 —CH2CH2CH2CH2-— 3,4,5-^(OCH3

)

3 235 —CH2

CH

2

— 3,4,5—OCH3

)

3 185 —CH2

CH

2

CH

2

— 3,4,5—(OCH3

)

3 215 —CH2

CH

2

CH

2

CH

2

— 3,4,5-(OCH3

)

3 198 —CH2CH21CH2— 3,4,5-^(OCH3

)

3 162 —CH2

—CH<CH

3

)— 3,4,5-(OCH3

)

3 151 —CH2

!CH

2

CH

2

CH

2

— 3,4,5-(OCH3

)

3 160 —CH2

CH2-— 3,4,5—(OCH3

)

3 166 —CH2CH2CH2— 3,4,5—(OCH3

)

3 170 —CH2

—CH(CH

3

)— 3,4,5—<OCH3

)

3 172 —CH2

CH

2

CH

2

iCH

2

— 3,4,5—(OCH3

)

3 178 —CH2

CH2— 3,4,5—(OCH3

)

3 141 —CH2CH2CH2— 3,4,5—(OCH3

)

3 152 —CH2

-^CH(CH

3

)— 3,4,5—(OCH3

)

3 149 CH2CH2CH2CÍÍ2 3,4,5—(OCH3

)

3 161 CH2 CH.2 3,5(OCH3

)

2 160 —'CH.2—CH2 4—OCH3 162 —CH2—CI12— 3,4,5(OCH3

)

3 130 —CH2—CH2— 3,4,5(OCH3

)

3 210 —CH2

—CH2— 3,4,5(OCH3

)

3 200 szuszpenzióboz 10,1 g (0,1 mól) trietilamint adunk. Szobahőmérsékleten, keverés közben, fcb. 30 perc alatt 23 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxibenzoilklorid 100 ml vízmentes benzollal képezett oldatát csepegtetjük az elegyhez, és 4—5 órán át szobahőmérsékleten beverjük. Végül az elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd a kivált trietilaminhidrokloridot kiszűrj.ük. A szűrlíetet vízzel 5%-os