158235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazén-származékok előállítására
9 158235 10 A Illa ált. . képletű Egér Ehrlich-Egér leukémiája Patkány Jensenvegyület kiarcinómája ATI 50-ben szarkómája p-szubsztituált Adag T/C d/a Adag o/0 Adag T/C a/d származékai R^CÄO-350 0,5 0/4 R2 =H 500 0.3 0/4 R3 i=R 4 •= C2 H5— 700 0,1 3/1 R1 =iC 2 H 5 0— 500 0,5 0/5 R2 =H 800 0,1 1/4 Xv3,==::, rí 4 === H1O3 XÍ7— R1 =C3 l H 7 OC 2 H 4 -O-100 0,4 0/4 R2 =H 175 0,3 0/4 R3 =R4=CH S '—RX =NH 2 75 131 R2=3 CHg 100 153,3 R3 —R 4 —CH 3 — Illb. 300 0,2 0/4 Kísérleti tumor: G. W. 77 Illa ált. képletű vegyületek Adag T/C d/a R1 =(C 2 H 5 ) 2 N—CH 2 -CH2 0-40 0,4 0/5 R2 =H 75 0,3 0/5 R3l =R 4 =CH3r-HC1 RiMQHsb—N-GH 2—CH2— -0— 75 0,3 0/5 R2 —H Rg.=,R^3irr;(jJJg( 100 0,2 ' 1/5 A G. W. 77-es tumorú ikísérleti állatok vizsgálata köziben nem észleltünk súlycsökkenést. Az alábbi 2. táblázatban a „technika állásából" ismert j-feniil-3,3-dimetiltr,iazén [Proc. Soc. exper, Biol. Med. 90, 484 (1955)] teszt eredményeit. Vizsgáltuk az alábbi tumorokat: Ehrlich-karicinómát, Jensen-szarkómát, emberi vastagfbélkarcinómát „GW 77" és az 1210-es leukémiát. 40 2. táblázat Egér Ehnlich-Patkány Jensen-GW 77 Egér 1210-es karcinómája szarkómája GW 77 leukémiája ÁTI 50-iben Adag T/ÍC d/a Adag T/C d/a Adag T/C d/a Ada g % 50 0,9 0/5 30 0,8 0/5 10 0,7 0/5 50 126 100 0,3 0/5 60 0,6 0/5 20 40 0,6 0,4 0/5 0/5 75 140 A nagyobb adagokkal végzett kísérletek .több elhullott állatot eredményeztek. A GW 77-es tümorú állatok vizsgálatánál erős súlycsökkenést tapasztaltunk. Az Ehíhűh-kancinómánál és a Jensen-szarkómánál a találmány szerinti anyagokkal kapott maximális gátlási értékek 0,3 alá, nevezetesen 0,2 és 0,0 közé esnék. A GW 77 erősen rezisztens tumornál két esetben 0,3 és 0,2-jes értékeket értünk el két találmány szerinti anyaggal történő kezeléssel (lásd az 1. táblázatot), anélkül, hogy ennek kö-55 60 G5 vetkeztében az állatoknál súlycsökkenés lépett volna fel. A találmány szerinti anyagokkal kapott maximális gátlási értékek az" 50 állat átlagos túlélési idejére az 1210-es leukémiánál, egy kivételével, 153,3% és 180% közé esnek (lásd az 1. ill. a 2. táblázatot).. Meghatároztuk két találmány szerinti vegyületnek, az l-(pHkai rbetoxi-«fíeml)-3,3-dimetiltri | azénnek és az l-)(ip-Jbutoxifenil)-3,3-dimetiltriazénnek a DL50 -iértékeit (egéren p. 0.). Az értékek 2000 mg/kg körül vannak. Az irodalomból 5
