158232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok előállítására

3 158232 4 alkohollal 'képezett elegyét 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd az elegyet leszívatjuk és a csapadékot alkohollal mossuk. 31 g terméket kapunk, op.: 240 CQ

. Az izopropilészter 148—150 C°~on olvad. 2. példa: 4-(2'-dimetiilamiino-4'-metoxi-5'-pirimidi])-2,6-dimetil-3,5^ikarbonsavetilészter~l,4--dihidropiridin 5 g 2-dimetdlamino-4-metoxi-píridin-5-:aldehidet (fp.: 120—145 C°/0,3 Hgmm) 10 ml. aceteoetsavetilésztert és 4 ml ammóniát 15 ml alkoholban 4 órán át forralunk. A reakcióelegyet leszűrjük és betöményítjük. 8 g halványsárga kristályos terméket kapurik, op.: 195 C°. 3. példa: 4-(5'-pi:rimidil)-2,6-dimetil-3,5-dikar!bonsavmetiilészter-l,4-dihidropiridin 12 g pirimidin-5-aldehidet, 28 ml acetecetsavetilésztert és 11 ml ammóniát 40 ml alkoholban 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük és leszivatjulk. 17 g csaknem színtelen kristályos vegyületet kapunk, op.: 206—207 C°. A szűrlet bepárlása után további 5 g termieket kapunk, amely ugyanazon a hőmérsékleten olvad. Az izopropilészter 235 C°-on, a ß-metoxietilészter 153 C°-on olvad. 4. példa: 4^(5'-pirimidil)-2,6-dimet,

il-3,5-dikarfoonsav-'/?-oxíetilészter^l,4-dihidropiridin 5 g pdrimidin-5-aldehidet, 18 g acetecetsav-/?-oxietilésztert (fp.: 112—115 C°/0,15 Hgmm) és 5,5 ml ammóniát 20 ml alkoholban 8 órán át melegítünk. Az elegyet leszűrjük, az alkoholt ledesztilláljuk és a maradékot acetonban átkristályosítjuk. 14 g sárga kristályos terméket kapunk, op.: 207—209 C°. A 4,6-dimetoxipirimidin-5-aldehidből kiindulva hasonló eljárással 199—201 C°-on olvadó sárga kristályos terméket kapunk. 5. példa: 4-(2'-dimetilamino-5'^pirimidil)-2,6-dimetil-3,5--difcarbonsavpropilészter-l,4-dihidropiridin 5 g 2-dimetilaminopirimidin-5-aldehidet (fp.: 100 C°/0,4 Hgmm), 10 g acetecetsa'vizopropilésztert és 4 ml ammóniát 15 ml alkoholban több órán át forralunk. Az elegyet leszűrjük és lehűtjük. 9 g fehér kristályos terméket kapunk, op.: 176—178 C°. A megfelelő etilészter 198 C°-on olvad. 6. példa: 4-(2'-metilamino-4',6'-dimetoxi-5'-pirimidil)-2,6-dimetil-3,5-dikarbonsavetilészter-l,4-5 -dihidropiridin 16 g 2-metilamdno-4,6^dimetoxi-pirimidin-5--aldehidet (op.: 145—148 C°), 26 ml acetecetsavetilésztert és 11 ml ammóniát 20 ml alko-10 hóiban több órán át forralunk. A reakcióelegyet leszűrjük és az oldatot kevés éterrel elegyítjük. Hűtés után 208—210 C°-on olvadó halványsárga kristályokat kapunk. 15 7. példa: 4-(4\6'-dimetoxi-5'-pirímidil)~2,6-dimetil-3,5--dikarbons:av-'/?-metoxietilészter-l,4-dihidropiridin 20 16 g 4,6-di:metoxipirimidin-5-aldehidet, 32 g acetecetsav-/?-metoxietilésztert (fp.: 90 C°/3 Hgmm) és 11 ml ammóniát. 40 ml alkoholban 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 25 forralunk. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet petroléterrel elegyítjük. 43 g sárga kristályos anyagot kapunk, amelyet benzol-ligroin elegyből átkristályosítunk. Op.: 145—148 C°. 30 8. példa: 4-(4'^pirimidil)-2,6-dimetil-3,5-dikarbonsavizopropilészter-l,4-dihidropiridin 35 5 g pirim:i:din-4Haldehidet, 15 ml acetecetsavizopropilésztert ós 5,5 ml ammóniát 25 ml metanolban 5 órán át forralunk. Az elegyet lehűtjük, leszűrjük és a csapadékot éterrel mossuk. 7 g halványbarna kristályos anyagot ka-40 punk, op,: 199—201 C°. A fenti eljárással analóg módon, acetecetsavetilészter felhasználásával alkoholos közegben előállított termék sósavas sója 186—188 C°-on olvad. 45 A fenti példákban ismertetett vegyületek farmakológiai hatásának szemléltetésére az alábbiakban megadjuk az egyes vegyületek koszorúér-tágító hatására vonatkozólag kutyákon, a hatóanyag intravénás beadásával végzett kísér-50 léteink eredményeit: koszorúér-tágító Vegyület hatás kutyákon, i. v. 1. példa: 4-(4',6'-dimetoxi-5'-pirimidil)-2,6-dimetil-3,5-dikarbonsav-60 etilészter-M-dihidropiridin 0,2—0,5 mg/kg 4-(4',6'-dimetoxi-5'-pirimidil)-2,6-dimetil-3, ö^dikarbonsav-izopropilészter-1,4-dihidro-65 piridin 0,5—1,0 mg/kg 2 -