158219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner sztiriltiazólium sók előállítására
158219 11 12 lemezeik alakjában p-feniilfenaoil-NHmeitil-(p-diin#ilaniino!fahéjsav)-tiöimidát-hidroiklorid-ihjidrátot kapunk. !2 g fenti módon kapott hidrokilorid^só és 20 . ml 0,5 n sósiavoldiat elegyét 30 percig gőzfürdőn melegítjük. Az elegyhez 20 ml vizet adunk és az oldatot lehűtjük. A kristályos 2H(p-dimetE-aniinosztiiril)-3-meitil-4-i(p-biifenilil)-tiazoilium.-4doridoit összegyűjtjük, etanol és etilaoetát elegyéből átkristályosiitjuk. 251—253 C°-on olvadó vörös tűkristályofcat kapunk. 24. példa: A 23. példában leírt eljárással p-fenilfieniaoil^N-imet:ilH(p-dimetilaiminoifia'héjsiav)-7tioim!Ídát-hidrokloridot állítunk elő. 100 mg hidrxäkilaridsó és 2 mi butanol elegyét 45 percig 120 C°-on melegítjük, az oldatot lehűtjük és éterrel elegyítjük. A kivált 2-(p^dimietíilaminos2tiril)-3--rnietil-4-H(p-biíien!Ílil)-ti(azolÍ!uni-kloridc)it összegyűjtjük, etanol és etiHaeetát elegyéből kristályosítjuk. A kapott, 251—253 Cc-on olvadó terméket vizes metanolban oldjuk és káliumjodid-óldíattal reagáltatjuk. A megíelleilő jodid-só 253—255 C°-on olvad. 25. példa: 330 mg p-fenilfenaciljodid (Rheinboldt és Perrier: J. Am. Cham. Soc. 1947, 69, 3148) és 220 mg p-dknetilaminofahéjsav-tiometiOiamid 10 ml butanollal készített oldatát 2 órán. át 120 C°-on melegítjük. Az elegyet lehűtjük, és a kiválit terméket metanolból átikristályosítjuk. 2-i(p-DimTjetilarninoszitiril)-3-rnie,til-4-l(p j bif!enilíl)-tiazoliumjodidot kapunk. 26. példa: 100 mg pHfanilfenacil-tN-metiíL-(p-díimetila,minofahéjsav-itiioitaiidá^hiidiioklorid és 1 ml víz elegyét 30 percig gőzfürdőn melegítjük:, majd az elegyhez metanolt adunk és szűrjük. A szűrlethez káliumjodid-oMatot adunk. 2-i(p-Dim,etilaminoszitiril)-3-nietil-4-((p-, bifenill)-(tiazpliumjo>did válik ki, amely metanolból végzett átkristályosítás után 250—H252 C°-on olvad. 27. példa: p-Pirrolidinoibenzaldehidből (3.;075.975 sz. USA-szabadalom, 196:3) a J. Cihem. Soe-íban (1930, 982. old.) leírt módszerrel sárga lemezeik alakjában 248 C°-on gázfejlődés közben olvadó p-fpirrolidinöfahéjsavat alítunk elő. 21,7 g p-pirroladinoifatoéjisiaviait 150 ml kloroformban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz keverés és hűtés közben, 0—10 C°-on 12,5 g tionilkloridot adunk. Az elegyet 30 percig keverjük, majd a tiszta oldatot keverés és hűtés közben, 10—15 C°-on, fokozatosan 125 ml 25%-os vizes m'etilamin-oldathoz adjuk, és az elegyet további 30 percig keverjük. A szilárd anyagot összegyűjtjük és . etanolból átkristályosítjuk. Halványsárga tűs kristályok alakjában p-pirrolidmoifahéjsav-metiliamidot kapunk, op.: 237— 239 C°. 5 2,3 g fenti módon előállított mietilaniid, 1,2 g foszforpentiaszulfid és 10 ml piridin elegyét 15 percig visszafolyatás köziben forraljuk, majd 100 mi vízbe öntjük. A kivált csapadékot öszszegyűjtjük és vízzel mossuk. Piridinfoőll vég-10 zett átkristályosítás uitáin tiszta p-pirroíiidinofahéjsav-tiometilamidot kapunk, op.: 262—264 C°. 1,23 g fenti módon előállított tioiamid, 0,98 g fenacilbroimid, és 0,5 ml 47%^os brórnhidrogén-15 sav 2:5 ml alkohollal készült oldaitát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A hűtésre kivált 2-(p-piriroilidinosztiril)-3-metill-4-!feniltiiazolium-bromid kristályok 236—»237 C°-on gázfejlődés közben olvadnak. A vegyületet kálium-20 jodid-oldattail reagáltatva a megfelelő jodidsóvá ailiakítjuk át, op.: 233—234 C° (gázfejlődés közben). p-Dlmietiiaminofahéjsav-tiometilamid és p-25 -feniiltfenacillforoimid brómlhidirogénsav jelenlétében végrehajtott reakciójával hasonló módon 2--(p-diniietila minős atiril)-3-dnatil-4-(pHbifeni'lil)-tiazoMumbroimidDt állítunk elő, qp.: 253—255 C°. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képleiű satiril-tiazo*liumsók előállítására — ahol NR2 jelentése diss metilamino-, dietiíLamino- vagy pirroiidiino-«soport, R1 jelentése 'metil- vagy etil-<3Sopo>rt, Z jelenítése fenil-csoport, és X~ valamely gyógyászatilag alkalmazható sav anionja; vagy NR? jelentése pirroiidino-csopoirt, R1 és X - jelentése 40 a fent megadott és Z jelentése hidrogénatom, balogénatom, fenoxi- vagy p^matoxifenil-esoport —, azzal jellemezve, hogy a) (II) általános fcépietű tiiazoliumsókat — 45 ahol Z, X- és R 1 jelentése a fent megadott — katalizátor jelenlétében (III) általános feépletű aldehidekkeil — ahol NR2 jelentése a fent megadott — reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű sókat kívánt esetben más sóikká ala-50 ki tjük át: vagy b) (VII) általános képletű fenaciil-származékofcat (VIII) általános képletű tiofalhéjsavíamid^ vegyületekikel — a képletekben Z, R1 és NR2 55 jelentése a fent megadott, ós A nuikleofü csoportot vagy atomot jelent — reagáltatunk, és a kapott (I) általános fcépietű sóklat kívánt esetben más sókká alakítjuk át; vagy 60 c) (IX) általános képletű vegyületeket — ahol Z, R1 és NR2 jelentése a fent megadott — vagy saivaddiciós sóikat gyűrűzárás útján (I) általános képletű vegyületeikké alakítjuk, és a kapott (I) általános fcépietű sókat kívánt esetés ben más sókká alakítjuk át. 6
