158219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvaterner sztiriltiazólium sók előállítására
7 158219 8 A 2-(p-dinietUaminoszti!ril)-4-(pHbifenilil)-ttazoEum^metojodid, laktóz és cellulóz elegyét 50 %-os vizes alkoholall készítettt 10%-os keményítőoldatítal granuláilijuk. A magnéziumsztearátot és a zselatint a száraz granulákihoz adjuk, és a keveréket tablettákká préseljük. 14. példa: Az alábbi hatóanyagokból 5 ml-ként 200 img bázissal efcvivialenis mennyiségű 2-(p-pinrolidinosztiril)^-{p-bäfieniiilM)-ltiazol!jiumHetojodidot tartalmazó, gyermekgyógyászatiban alkalmazott szuszpenziót állítunk elő: 2-i(p-p:irrolidinosztiril)-4-j (p^biifeniiflíil)Htiiazolium^etojodid (bázisra számítva) , 200 mg/5 ml Szukróz B. P. 500,0 g Glicerin, B. P. 100,0 g Avicel R.C.* 25,0 g Nátrium-k&rfooximetileelMLóz 1,0 g Métól-hidroxíifoenzoát, B. P. 1,0 g Nátriumbenzoát, B. P. 1,0 g Tisztított víz 100 ml végtérfogatig *Az Avicel R. C. a Honeywell Atlas Ltd. cég által forgalombahozott mikrokristályos cellulóz-karboximetiilbellulóz elegy. A 2-(p^pirroüdinosztiril)-4^(p-.biíenilil)-tiiazolium-etojodidot, meitil-hidroxibenzoátoit és glicerint tartalmazó oldatot, és a többi alkotórészt tiantaillmazó második oldatot állítunk elő. Az oldatokat nagysebességű keverőben elegyítjük. 15. példa: Nedves granulálással és préseléssel a következő összetételű tablettás készítményt állítjuk elő: 2^(p-dimetitominoszitiril)-4-(p-bifeniM)-tiazolium-imetojodid Mikrokristályos cellulóz Keményítő, B. P. Magnéziuimsztearát, B. P. 300 mg 150 mg GO mg 3 mg 16. példa: Az alábbi komponensiekiből diszpergáühiató poirkészítm'ényt áiMtiunk elő: (1) 2-(p-dimieítólamiinosztki!)-4-^(p^bifeniül!il)Htiazoliium-mefojidid (2) Keményítő, B. P. (3) Cefa-imid, B. P. (4) Szacharin, B. P. (5) Polivinilpdrroiidon (6) Meti'lcellulóz (7) Kailteiumszfilikat grammonként 0,30 g 0,32 g 0,10 g 0,02 g 0,09 g 0,15 g 0,02 g 10 15 20 25 Az (1), (2) és (4) komponens elegyét a (3), (5) és (6) komponens 50%~os vizes etanolos oldatával granuláljuk, és a granulákat szárítjuk. A (7) komponenst a száraz granulákhoz adjuk. 17. példa: 2-(p-D;imetilíamiinosztiral)-3-rnetil-4-(p^bifenÍ!li!l)-tiazoMum-p-toluolszulfonát 25,1 g (0,100 mól) 2-metil-4-(p^bifeniliíl-tiazol, 100 ml dimötilíormamid és 37,2 g (0,200 mól) metil-ip-itoluolszulfonát elegyét gőzfürdőn 80— 90 C°-on 43 órán át melegítjük. Az elegyet lehűtjük, a kikristályosodott szilárd anyagot kiszűrjük, éterrel mossuk és izopropanoílíból áitkristályosítjuk. 180—182 C°-on olvadó terméket kapunk. 26,0 g (0,0594 mól) 2,3-dimetil-4-(p-bÍ!fenilil)itiazolium-p-itoluolszuilfonát, 13,4 g (0,0893 mól) p-dimetilaminóbenzaldehid, 275 ml metanol és 6,3 ml piperidin elegyét 19 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kikristályosodott vörös szilárd anyagot szűrjük, éterrel mossuk és metanolból átkristályosítjuk. 248—254 C°-on olvadó terméket kapunk. 18. példa: 30 2-(p-Di)metilam;inosztiirii)-3-4metil, -4-(p-4bifenilil)-tiazolium-imetoszulfát 9,0 g (0,036 mól) 2^metill-4-4>ifenilil: tiazol, 40 ml dimetiltformamdd és 5,0 g (0,040 mól). dimetilszulíát elegyét gőzfürdőn 80—90 C°-on 18 órán át melegítjük. Az elegyet lehűtjük, és a kikristályosodott terméket leszűrjük, etanoliból átfcriatályosítjufc. 235—240 C%>n bomlás köz-, ben olvadó anyagot kapunk. 4,0 g (0,0106 mól) 2,,3-dimetil-4-(p-bifenilil)-tiazolum-metoszuílfátot, 2,4 g (0,01600 mól) p-dimeitillaminofoenzaldehidet, 50 ml metanolt és 1,0 ml piperidint hidegen elegyítünk, majd az elegyet 18 órán át visszafolyatás közben for-45 raljuk. Az elegyet lehűtjük, fölös mennyiségű étert adunk hozzá, a kivált vörös csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és 80 C°-on szárítjuk. 210—225 C°-on olvadó vörös szilárd terméket kapunk. A reakció megismétlésekor 240—245 C°-on olvadó terméket kaptunk. 19. példa: 2-(p-Dimetilaminosztiril)-4-(p-ibiifeniilil)-tiiazoliiuim-metojodid 5,0 g (0,0127 mól) 2-metil-4-tófenililtiazolium-metoijodddot és 2,3 g (0,0154 mól) p^dismetilaminoibenzaildehidet 32 ml kloroformmal elegyítünk, az elegyhez 1,3 ml piperidint adunk, és a rendszert keverés és vissszafolyatás közben forraljuk. 1 óra múlva sötétvörös, homogén elegyet kapunk. Az elegyet 20 órán át keverés és visszafolyatás köziben forraljuk, majd 35 40 50 55 «0 85 4
