158211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
158211 11 12 2-etil-4-klór-6-morfolmo^pirimidin. Op-: 79—80 C°, vízből átkristályosítva. 2-etil-4-klór-6-[N,N-(2-hidroxietil)!(mietil)-amiino]-pirimidin. Fp.: 145—147 C°/0,001 Hgmm. 2-etil-4^kl-ór-,6-tN,N-(2-Jhidroxietil)(etil)-amino]-pirimidin. Fp.: 141—142 C°/0,001 Hgmm. 2-pr opil-4-Mór-6- [N,NH(2-Jhidr oxietil) (metil)-amino]-pirimidin. Fp-: 145—147 C°/0,001 Hgmm. Op.: 128—129 C° (hidroklorid). 2-izopropil-4-klór-6-morfolino-pirimidin. Op.: 74 C°, izoprapanoPvíz elegyből átikrdstályosítva. 2-izopropil-4-klór-6- [bisz-(24iidroxietil)-amino] -^pirimidin. Op.: 76—77 C°, etilacetát-liexán elegyből átknistályosítva-2-izopropil-4-klór-6-(2-hidroxietil)-Jamino^piriimidin. Op.: 57—58 C°, etillacetát-hexán elegyből átkristályosítva. 2-izobu: til-4-klór-j6-morfoilino-pir;imidin. Fp.: 135—137 C°/0,005 Hgmm, n2 ^ = 1,5498. 2-izobutil-4-klór-6- [bisz-(2Hhidroxietil)-amíno] --pirimidin. Op.: 93—94 C°, etilaoetát-hexán elegyből átkristályosítva. 2-izobutil-4-klór-6-(2-hidroxietil)-amino-pirimidin. Op.: 123—124 C°, izopropanol-éter elegyből átkristályosítva. 24>enzil-4-klór-6HmorfoMno-pirimidin. Op.: 141— 142 C°, etilacetát-hexán elegyből átkristályosítva. 2-benzil-4-klór-6-(2Hhid:roxietil)-amino-pirimidin. Op.: 126—128 C° (ihidroklorid), izopropanol-éter elegyből átkristályosítva. 2-benzil-4-klór-6- [bisz^(2-!hidroxietil)^amino] --pirimidin. Op.: 129 C° (hidraklorid), izopropanol-éter elegyből átkristályosítva-3. példa: 2-propil-4-(24ndroxietil)-amino-6-morfoilino-pirimidin 24,15 g (0,1 mól) 2-praprM-klor-6^morfolino-pirimidint és 100 g (1,64 mól) monoetanolamint 20 órán keresztül 140 C°-on hevítünk. Ezután az etanolamin feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot dioxánnal elegyítjük. A reakcióban képződött etanolaimán-hidrokloridot „Hyflocel" vagy „norit" Szűrőn kiszűrjük az elegyből, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A foepárlás maradékát forralás közben minimális mennyiségű etilacetátban oldjuk, majd az elegyhez enyhe zavarosodás megjelenéséig hexánt adunk. Hűtés után az anyag kikristályosodik. A kristályokat leszűrve 23,3 g (0,088 mól) 2--propil-4^(2-hidrox!i-etil)-amino-6-morfo]ino-pirimidint kapunk. Termelés: 88%. Op.: 87—88 C°Hasonló eljárást alkalmazva az alábbi vegyületeket állítottuk elő. 2-propil-4-<(2-fenil-24üdroxietil)-amino-6-morfo~ Mno-piriimidin. Op.: 136—137 C°, etilacetát-hexán elegyből átkristályosítva. 2jpropil-4^(2^fenil-2-hidroxietil)-amino-6-[ibisz-(2jhidroxietil)-amino]-J pirimidin. Op.: 144— 145 C°, etilacetátHhexán elegyből átkristályosítva-2-'pr6pil-4-(2-fenil-2-hidiroxietil)-namino-6-(2-•4iidroxietil)-amino-jpimmidin. Op.: 131 C°, etilacetát-hexán elegyből átkristályosítva. 5 4. példa: 2-propil-4,6-diimorfolino-pirimidin 19,1 g (0,1 mól) 2-propil-4,6-diklórpirimidin-10 hez igen óvatosan hozzáadunk 87 g (1 mól) morfoMnt. Adagolás közben a hőmérséklet 140 C°-ra emelkedik. Az adagolás után az elegy hőmérsékletét 25 órán keresztül 130—140 C° között tartjük. Ezután az elegyet lehűtjük, majd 15 vizet és étert adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel kimossuk, szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A desztillációs maradékot hexánból átkristályosítjuk- Ily módon 26 g (0,089 mól) 2-propil-4,i 6-diimorfolino-j pirimidint kapunk. Ez 20 a mennyiség az elméleti termelés 89%-ánalk felel meg. Op.: 102 C°. Ugyanezzel a módszerrel előállítottunk 2-metil-4,6-dimorfolino-pirimidmt is. (Op.: 170—171 C°, etilacetát-hexán elegyből történt átkristá-25 lyosítás után.) Szabadalmi igénypontok: 30 1- Eljárás (I) általános képletű 2,4-6-triszubsztituált pirimidin-származéfcok előállítására — ahol Rí jelentése hidrogénatom, legföljebb 5 szén-35 atomos lalkil-csoport vagy aralkil-asoport, R2 jelentése hidrogénatom, halógénatom, legföljebb 5 szén atomos alkil-, hidroxialkilamino-, coHaril^w-hldroxiialkilamino- vagy morfolinocsoport, 40 R-Í jelentése hidrogénatom, legalább egy hidroxil-csoporttal helyettesített legföljebb 5 szénatomos alkil-esoport vagy aralkil-osoport, R< jelentése legalább egy hidroxil-csoporttal helyettesített, 2—5 szénatomszámú alkil-cso-45 port, ahol a hidroxil-csopoirt a nitrogénatomtól legalább két szénatommal el van választva, vagy R3 'és R4 a nitrogénatommail együtt, mély-50 • hez kapcsolódnak1 , morfolino-csopoirbot képeznek, továbbá szervetlen vagy szerves savakkal képezett sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) ha R2 jelentése hidrogénatoim vagy alfcil-55 gyök, valamely 2-Ri-6-halopirimidint vagy 2-Ri-4Halkil-6-halö-pirim:idint primer vagy szekunder hidroxialkilaminokkal, vagy morfolinnal reagáltatunk; vagy b) ha R2 jelentése halogénatom, hid:roxialkil-60 amino- vagy moirfolino-csoport, valamely 2-Rj-4,6-dihalo-pirimidintt a 2-Rt-4-)halo-6-ihidroxiállkilamino-pirimidin, 2-Ri-4-halo-6-morfolino-pirimidin, 2-Ri~4,6-bisz4i:idroxiallkilainTÍno-pirimidin vagy 2-Ri-4,6-diimorfolino-pÍ!nimidin kelet-G5 kezeséhez és izolálásához megfelelő mennyiség-6
