158199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metoxi-1,3,5(10),6,8-ösztrapentaen-17-on előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VII. 24. (SCHE—204) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1967. VII. 26. (P 16 43 032.3/1967) Közzététel napja: 1970. VII. 13. Megjelent: 1971. V. 15. 158199 Nemzetközi osztályozás: COÍc 169/10 Feltalálók: Dr. Wieske Reinhold vegyész, Dr. Hain Gregor vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering A. G., Nyugat-Berlin és Bergkamen, ez utóbbi a Német Szövetségi Köztársaságban Eljárás 3-metoxi-l,3,5(10),6,8-ösztrapentaen-Í7-on előállítására A találmány új eljárás 3^metoxi-l,3,5(10),6,-8-ösztrapentaen-17-on (ekvilenin-metiléter) előállítására; ezt az eljárást az jellemzi, hogy a megfelelő 6,7-dihidnvszteroidot brómmal reagáltatjuk, majd az elsődlegesen képződött 5 brómvegyületből brómhidrogénsavat hasítunk le. Az ekvilenin-metiléter fontos kiinduló szteroidvegyület különböző, gyógyászati hatású szteroid-származékok előállítására. Már eddig 10 is különböző eljárások egész sorát javasolták az ekvilenin-metiléter előállítására, pl. 6-dehidro-ösztronból szeléndiöxiddal történő dehidrogénezés útján (Kaufmann, J. Am. Chem. Soc. 72, 4531, 1950), a megfelelő 9,11-diklór-zli.í-ke- 15 toszteróidból (Heller, J. Am. Chem. Soc. 86, 2309, 1964), 9(ll)-dehidroösztron-metiléterből brőmozás és brómhidrogénsav-lehasítás útján (Tsuda, Chem. Pharm. Bull, 11, 1022, 1963) vagy 8(9)-dehidroösztron-metiléterből szeléndioxidos 20 dehidrogénezés útján (Douglas, J- Chem. Soc. London, 1963, 5072). Valamennyi eddig javasolt eljárás azonban kevéssé alkalmas az ekvileninmetiléter ipari előállítására, az elérhető hozam alacsony (az elméleti mennyiség legfeljebb 20 25 %-át elérő) volta következtében. Ehhez járul további hátrányként, hogy az ily módon kapott nyers termékeknek a keletkező legkülönfélébb melléktermékek eltávolítása céljából történő tisztítása a keletkező melléktermékek ha- 30 sonlósága folytán igen körülményes és még további számottevő hozamveszteséget okoz a kívánt végtermék kinyerhető mennyisége tekintetében. A S^-dehidroösztron^metiléter — amelyet pl. a Gibian átal leírt (Tetrahedron Let. 1966, 2321) módszerrel és ezt követő oxidációval állíthatunk elő — kiindulóanyagként való alkalmazása esetén, a találmány szerinti eljárás feltételeinek betartásával elkerülhetők az ismert módszerek fentebb említett nehézségei. Az ekyilenin-Tmetiléter ily módon az iparilag már elfogadható 50%-os hozammal nyerhető. A találmány szerinti eljárás kivihetősége azért volt igen meglepő, mert eddig nem volt ismeretes, hogy az ösztron-metiléter brómmal való reagáltatása esetén a B-gyűrűben dehidrogénezés következik be; Slaunwithe (J. Org. Chem. 27, 1749, 1962) hasonló körülmények között csupán az ösztron ill. ösztradiol A-gyűrűjében történő brómozást tudott elérni. A találmány szerinti eljárást előnyösen alacsony reakcióhőmérsékleten, pl. kb. 0 C° és szobahőfok között, a brómozási reakcióhoz általában alkalmazott oldószerekben, előnyösen széndiszulfidban vagy széntetrakloridban folytathatjuk le. A halogénhidrogén-lehasítás már az ilyen esetekben szokásos reagensek külön hozzáadása nélkül is bekövetkezik. 158199