158186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-dimetil-1,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[1,2-c]l-piridin és sói előállítására

5 158186 6 Alkalmas készítmények például olyan tabletták vagy keményzselatin kapszulák, amelyek 10—30 mg 2,5-dimetil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,2-e]piridin4iidrokloridot tartalmaznak. Tabletták előállítására például kb. 6 rész 2,5--dimetil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-4ndeno[l,2-c]piridin-hddrokloridot kb. 12 rész borkősavval, kb. 2,5 rész polivinilpirrolidonnal és talkummal, kb. 5 rész kukoricakeményítővel, kb. 1 rész sztearinsawal és kb- 71 rész tejcukorral granulálunk, és az így kapott granulátumból tablettákat sajtolunk. Keményzselatin kapszulák előállítására például kb. 1 rész 2,5-dimetiil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,2-c]piridin-dihiidrokloridot kb. 2 rész borkősawal és kb. 36 rész tejcukorral keverünk, és a keveréket kapszulákba töltjük. A 2,5-diimetil-l ,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[1,2-c] piridin előállításához szükséges kiindulási anyagokhoz például a következőképpen juthatunk: A II képletű vegyülethez úgy jutunk, hogy 2jmetil-5-oxo-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-indeno[1,2-e]piridint (V képlet) egy nyiltláncú vagy ciklusos éterben, például dietiléteriben metillitiummal reagáltatunk, és a keletkezett reakcióterméket, például vizes ammóniumkloridoldattal, hidrolizáljuk. A III képletű vegyület előállítására 1-fenil-l-(piridil-4)-etán-l-olt (VI képlet) átalakítunk a megfelelő N-metil-piridiniumvegyületté, például metilbromiddal vagy metiljodiddal, majd az N-metil-piridinium-Jvegyületet a III képletű vegyületté redukáljuk. A redukció előnyösen nátriumhidriddel iners oldószerben, például metanolban vagy más alkanolban, adott esetben víz jelenlétében hajtható végre. A IV képletű vegyület úgy állítható elő, hogy l-fenil-l-(l-metil-l ,2,3,6-tetrahidropiridil-4)-etán-l-olból vizet hasítunk le. Ez a vízlehasítás savakkal való melegítéssel történhet. E célra szervetlen savak, például sósav, vagy szerves savak alkalmasak. Adott esetben ez a reakció iners oldószerben is végrehajtható. Az így kapott IV képletű vegyület adott esetben szervetlen vagy szerves savakkal kezelve átalakítható savaddiciós sóivá. A következő példákban szemléltetjük a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy a találmány terjedelmét ezekre kívánnánk korlátozni. Minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokokban adunk meg, és korrigálatlanok. 1. példa: 2,5-Diimetil-l ,3,4,9b-tetralhMiro^2-tH-;indeno[l,2-c]piridin 14. g 2,5-dimetil-5-hidroxi-l,2,3,4,4a,9fo-hexahidro-5Hjinidenoi[lv

2-c]piridinnek 200 ml 5 n etanolos hidrogénkloriddal készült oldatát 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot szárazra bepároljulk. A maradékot izopropanolból kétszer átkristályosítva tiszta 2,5--.dtoetdl-1,3,4,9to-teteahidro-2H-indenofl ,2-c]ipiridin-hddrotoloridot kapunk 201—203° olvadás-5 ponttal (bomlik). Hozam: 84%. A. kiindulási anyagként használt 2,5-dimetil-. -5-hidroxd-l,2-3,4,4:a,9ib-hexahidro-5H-indeno- . [l,2-c]pirddin a következőképpen állítható elő: 10 32,2 g 2-mötil-5-l

oxo-l,2,3,4,4a,9b-hexahJdro-5:H-indeno[l,2-c]piridinnek 300 ml száraz éterrel készült szuszpenziójához —-30°-on keverés közben hözzácsepegitetünk 100 iml 4,4%^os éteres metiMtium-oldatot. A hozzáadás befejezése 15 után 3 óra hosszait —20°-on keverjük, majd jéghűtés köziben nitrogénatmoszférában 'hozzácsepegtetünk 90 ml 20%-os ammóniumfclaridoldatot, és a íreákciókeveréket éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magné-2Q ziümszulfát fölött megszárítjuk, a magnéziumszulfátot, szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket szárazra bepereljük. A kristályos nyers maradékból diizopropiléterből való kétszeri átkristályosítással tiszta 2,5-dimetü-5-mdroxi-l,2,3,4,4a-,. 9b-hexahidro-5H-indenoí[l,2-c}pdriddnt kapunk 132—134° olvadásponttal 2. példa: . SO 2,5-Dim'etil-!l,3,4,9b-tetraihidro-<2H-indeno[l,2-c]piridin 2,3 g l-fenil-l-(l-imetil-l,2,3,6-itetrahidropiri-35 dil-4)-etán-l-olt keverés köziben részletekben beadagolunk 30 ml 48%-os vizes hidrogénbromid-oldarbba. A keveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 60°-on csökkentett nyomás alatt szárazra bepároljuk. A mara-40 dákot felvesszük 2 n ammóniumihidroxid-oldatba, a felszabadult bázist benzollal extraháljuk, és a kivonatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk ; ezután az oldószert elűzzük, és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk, mire 4g 95—100°-on (a légfürdőben mért hőmérséklet) 2,5-dimetil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H4ndeno[l,2-c]piridin megy át. A hidroklorid olvadáspontja 201—203° (bomlik) izopropanolból való átkristályosítás után. Hozam 70%. 50 A kiindulási anyagként használt l-fenil-l-(l-jmetil-l,2,3,6-itötra!hidropiridiÍ-4)-etán-l-ol a következőképpen állítható elő: 9,6 g l-fenil-l-(piridil-4)-etán-l-olnák 100 ml metanollal készült oldatába keverés közben—10 — 0°-on bevezetünk 45 g gáznemű metilbromidot. A reakciiókevereket éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd szárazra bepároljuk. A maradékot felvesszük 350 ml metanolba, és részletekben keverés közben hozzáadunk 18,4 g nátriumibórhidridet, miközben a hőmérsékletet időnkénti hűtéssel 20 és 30° között tartjuk. Ezután 17 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket 50°-on csök^ 65 kentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot 3