158186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-dimetil-1,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[1,2-c]l-piridin és sói előállítására

7 100 ml vízbe felvesszük, és ismételten kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat.egyesítjük, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk, mire l-fmil-l-(l-<metil-l,2,3,6-tetrakidropiridill-4)-etán-l-ol marad vissza benzolból való átkristályosítás után 138—140° olvadásponttal. 3. példa: 2,5-Dimetil-l,3,4,9b-4tetrahidro-2H-indéno[l,2-c]páridin 50 g íl^enil^l-(l-mietál^l,2,3,6Jtetoabádropiridil-4)-etán-l-ólnak 500 ml 20i%-os sósavval készült oldatát 15 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciófceveréket 60°-On csökkenteit nyomás alatt bepároljuk, a maradékot víziben felvesszük, és az oldathoz erősen lúgos reakcióig (kb. 10 pH) káliumkarbonátot adunk. A felszabadított bázist éterrel extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert ledesztiüláljuk. A maradékot csökkentett nyomás alatt golyóscsővel ledesztiláljuk; forráspontja" 0,2 torr nyomás alatt 130—140° (a légfürdőben mért hőmérséklet). A desztillátumot 30 ml izopropanolban oldjuk, és számított mennyiségű etanolos hidrogénkloridot adunk hozzá, mire 0°-ra való hűtés után tiszta 2,5-dimetil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno [1,2-c] -piridin-hidroklorid kristályosodik ki 201—203° olvadásponttal (bomlik). Hozam: 25%. 4. példa: 2,5-Dimetil-l ,3,4,9fo-teitra!hidro-2H-indeno[l,2-c]piridin 36 g l-fenil-l-(l-metil-l,2,3,6-^tetrahÍ!dropiridil-4)-eténnek 300 ml 47%-os hidrogéwbromiddal készült, oldatát szobahőmérsékleten 3 óra hoszszat reagálni hagyjuk. A reakeiókeveréket a 3. példában flieírt módon feldolgozzuk, mire 2,5--dim,etil-l,3,4,9fo-tetrahidro-2H-.indenoi[l,2-c]piridin-hiidroklDridot kapunk 201—203° olvadásponttal (bomlik). Hozam: 60%. A kiindulási anyagként használt 1-fenil-l-(l-mettl-l,2,3,6-tetrahidropiridil-4)-ieten a következőképpen állítható elő: 54,2 g :l-fenil-l^(l-metil-l,2,3,6-tetrahidropii1idil-4)-etan^l-olnak 300 nil 2 n sósavval készült oldatárt 1 óra hosszat 100°-on hevítjük. A reak-1 rajz, A kiadásért felel: a Közga 7107235. Zrínyi (T) Nyomda, 8 ciókevaréket csökkentett nyomiás alatt szárazra bepáraljuk, a maradékot vízben felvesszük, és az oldathoz erősen lúgos reakcióig (kib. 10 pH) káliumkarbonátot adunk. A felszabadult bázist 5 éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és az oldószert iédésztilláljuk. A (maradékot csökkentett . nyomás alatt ledesztüláiliva tiszta l-fenil-l-(l-metí.1-1,2,3,6-tetrahidropiridil-4)-«tént kapunk 10 0,008 torr nyomás alatt 103—1105° forrásponttal. A bázisnak hidrogénmaleinátjává való .átalakítására a bázis éteres oldatához hozzáadjuk a számított mennyiségű maleinsav telített éteres 15 oldatát, mire spontán kikristályosodás következik |be. Az így kapott terméket aceton és éter efegyéből átkristályosítva. l-fenil-l-(l-metdl-il ,2,3,6-tetrahidropiridil-4)-etén-hidrogénnialeinátot kapunk 95—96,5° olvadásponttal1

. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2,5-dimetil-l,3,4,9b^tetrahidro-2H-iindeno{l,2-c]-piridinnek (I képlet) és savakkal alkotott addíciós sóinak előáillítására azzal jellemezve, hogy 1 -fenil-1 -(l-metil-4,2., 3,6-tetralhidropiridil-4)-leténit (IV képlet) erős savaikkal kezelünk, és adott esetben az így kapott I képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savakkal kezelve átalakítjuk a megfelelő addíciós sókká. (Elsőbbségé: 1968. november 27.) 2. Eljárás 2,5-dimdtiH,.3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l,2-c]-pkidinnek (I képlet) és savaikkal alkotott addíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a) 2,5^ddmeíil-5-hidroxi-l, 2,3,4,4a, 9b-hexahidro-5H-indeno{l,2-<:]piridinből (II) képlet) vizet hasítunk le, vagy 40 b) l-;fenil-l-(l-nietil-^l,2,3,6-Htetrahidropiridil-4)-etán-l-olt (III) képlet) erős savakkal keze• lünlk, és adott esetben az így kapott I képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savakkal kezelve 4? átalakítjuk a megfelelő adddoiós sókká. (Elsőbbsége: 1968. május 21.) _' • 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejílesztése hatóanyagként 2,5-dimetí.l-l,-3,4,9!b-Jtetrahidro-2H-indenoi[l,2-c]ipiridint (I 50 képlet) vagy savaddiciós sóit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos, fíarmiakolőgiailag közömbös segédanyagaival keverjük. (Elsőbbsége: 1968. má-55 jus 21.) 6 képlet és Jogi Könyvkiadó igazgatója. st V., Balassi Bálint utca 21—23. 4