158102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenilimino-1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására

9 158102 10 nítjük, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 138—140°-on olvad. Hozam: 35%. 7. példa 7-trifluormetil-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-! ,4-dihidrokinolin. B)-44 g (0,19 mól) 4-klór-7-trifluormetil-kinolin, 1,6 ml (0,019 mól) tömény sósav és 500 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 31,4 g (0,19 mól) 2-aminofenilecetsav-metilésztert adunk, a reakcióelegy hőmérsékletét 45°-ra csökkentjük és az elegyet 72 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A termék hidroklorid-só alakjában kiválik, szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. A hidrokloridot azután 250 ml forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os vizes ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A 7-tMfluorrnetil-4-[2-<(kiarbometoximetil)-f enilimino]-l ,4-dihidrokinolin kristályosodásának megindításához elegendő mennyiségű vizet adunk az oldathoz, majd a levált terméket szűréssel elkülönítjük. Ezt a- terméket vizes metanolból kristályosíthatjuk át, olvadáspontja 140—141°. Hozam: 43%. 8. példa 7-klór-4- [,2-flkarbometoximetil)-f enilimino] -4,4-dihidrokinaldin. A) 11 g (0,05 mól) 4,7-diklórkinaldin, 8 g (0,05 mól) 2-aminofenilecetsav-metilészter, 220 ml acetonitril és 25 ml dimetilszulfoxid elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert azután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot pedig 300—300 ml forró vízzel négyszer extraháljak. Az egyesített vizes kivonatot 10%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal 8 pH-értékre lúgosítjuk, amikoris olajszerű alakban kiválik a 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l ,4-dihidrokmaldin. Ezt az olajszerű terméket elkülönítjük, kloroformban oldjuk és ,az oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 5 ml kloroformban oldjuk és semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk, kloroformot használva eluálőszerként. Az eluátoimból az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradókként kapott sárga olajszerű terméket etanollal eldörzsöljük, amikor is az kikristályosodik. Az így kapott termék 130—133°on olvad. B) 16,6 g (0,078 mól) 4,7-diklórkinaldin, 0,66 ml (0,0078 mól) tömény sósav és 200 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 21 g (0,127 mól) 2-aminofenilecetsav-metilésztert adunk, a hőmérsékletet 45°-ra csökkentjük és a reakcióelegyet 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A termék hidrokloridja kiválik; elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. Az így kapott hidroklorid-sót metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. A tisztított sót forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A 7-klór-4- [2-.(karbometoximetil)-f enilimino] -1,4-dihidrokinaldin kristályosodásának megindításához szükséges mennyiségű vizet adunk az oldathoz, majd a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük. Vizes metanolból történő átkristályosítás után a termék 130—133°-on olvad. Hozam: 35%. A 7-klór-4-[2-(karbometoximetil)-fenilimino]-kinaldin N-oxidja 208—209°-on olvad. 9. példa. 7-klór-4 [2-(karbometoximetil)-f enüimino]-1,4-dihidrokinolin. 50 g (0,25 mól) 4,7-diklorkinolin, 43 g (0,26 mól) 2-aminofenilecetsav-etilészter, 450 ml acetonitril és 50 ml dimetilszulfoxid elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot pedig 500—500 ml forró vízzel négyszer extraháljuk. Az egyesített vizes kivonatot 40° hőmérsékletre hűtjük, majd 10%-os ammóniumhidroxidoldattal 8 pH-értékre lúgosítjuk, amikor is a 7-klór-4-[2-(karboetoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidrokinolin olajszerű termék alakjában kiválik. A szupernatáns folyadékot dekantáljuk és az olajszerű terméket kloroformban oldjuk, majd az oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékot 10 ml kloroformban oldjuk és semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, eluálőszerként kloroformot alkalmazva. Az oldószert az eluátumból csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk; sárga olajszerű , termék marad vissza, amely állás közben kikristályosodik. Ezt a terméket etanol és éter elegyéből átkristályosíthatjuk; op. 107—109°. Hozam 50%. 10. példa 4- [2-(karbometoximetil)-f enilimino]-l ,4--dihidrokinaldin-hidroklorid. 12,8 g (0,072 mól) 4-klórkinaldm, 0,5 ml (0,006 mól) tömény sósav és 10.0 ml acetonitril elegyét 50° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 13 g (0,079 mól) ' 2-aminofenilecetsav-metilésztert adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 45°-ra 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 A) 7,2 g (0,027 mól) 4-klór-7-trifluormetil-kinolin, 5,4 g (0,033 mól) 2-amínofenilecetsav-me- io tilészter és 250 ml acetonitril elegyét 18 óra ' hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk a reakcióelegyből és a maradékot 200—200 ml forró vízzel háromszor extraháljuk. 15 Az egyesített vizes kivonatot 10%-os vizes ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, amikoris a kívánt termék kiválik, ezt vizes metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott termék 140— 141°-on olvadó színtelen 'tűkristályokat képez. 20 5