158102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-fenilimino-1,4-dihidrokinolin-származékok előállítására

158102 11 12 csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A levált terméket szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. Az így kapott terméket metanol és éter elegyéből kristályosíthatjuk át; op. 238—239°. Hozam: 55%. 11. példa 7-klór-4-(4-metoxi-2-(karbometoximetil)-fenilimino]-1,4-dihidrokinolin. 30 g (0,15) 4,7-diklórkinolin, 1,5 ml (0,018 mól) tömény sósav és 100 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. A kapott oldathoz 25 g (0,15 mól) 2-amino-5-metoxi-fenilecetsav-metilésztert adunk. A reakcióhőmérsékletet 40°-ra csökkentjük és 72 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk az elegyet. A termék hidrokloridja kiválik, szűréssel elkülönítjük. A kapott hidrokloridot metanol és aceton 1:4 arányú elegyéből történő átkristályosítással tisztítjuk. A tisztított hidrokloridot forró metanolban oldjuk, az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk; hűtés hatására kikristályosodik a 7-klór-4-[4-metoxi-2-(karbometoximetil)-fenilimino]-l,4-dihidro.Mnolin. Vizes metanolból történő átkristályösítás után ez a termék 156—157°-on olvad. Hozam: 40%. 12. példa 7-klór-4- [2-(karbobutoximetil)-f enilimino]-1,4-dihidrokinolin-hidroklorid. A) 40 g (0,2 mól) 4,7-diklórkinolin, 1,7 ml (0,02 mól) tömény sósav és 250 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 43,5 g (0,2 mól) n-butil-2-aminofemlaeetátot adunk. A reakcióhőmérsékletet 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. A 7-klór-4-[2-(karbobutoximetií)-f enilimino] -1,4-dihidrokinolin-hidroklorid kiválik az oldatból, szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. A metanol és aceton elegyéből átkristályosított termék 167—168°-on olvad. Hozam: 54%). A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő nbutil-2-aminofenilacetát, az alábbi módon állítható elő: B) 250 g (1,38 on ól) 2-nitrofenilecetsav. 500 ml (4.65 mól) n-butanol és 10 ml tömény kénsav elegyét 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot lehűlés után 1000 ml vízzel hígítjuk, majd 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A termék olajszerű alakban kiválik, két, egyenkint 500 ml-es adagban alkalmazott 1000 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízzel alaposan mossuk, majd az étert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A borostyánszínű olaj alakjában kapott termék 0,15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 119°-on forr. C) 50,3 g (0,21 mól) 2-nitrofenilecetsav-butilészter, 5 g 5%-os palládiumos báriumszulfát katalizátor és 300 ml etilacetát elegyét légköri nyomáson hidrogénezzük 3 mól-ekvivalens hidrogén felvételéig. A katalizátort azután kiszűrjük és a szűrletből az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. Maradékként színtélen olajat kapunk, amely további tisztítás nélkül használható fel. 13. példa 7-kÍór-4- [2-(karboizopropoximetil)-fenil-imino]-l ,4-dihidrokinolin. 41,5 g (0,23 mól) 4,7-diklórkinolin, 1,89 ml (0,023 mól) tömény sósav -és 500 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 44 g (0,23 mól) 3-aminofenilecetsav-izopropilésztert adunk. A reakcióhőmérsékletet 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. A hidroklorid kiválik, szűréssel elkülönítjük és acetonitrillel mossuk. A metanol és aceton elegyéből átkristályosított hidroklorid 186—189°-on olvad. Hozam: 73%. 13 g fenti módon tisztított hidroklorid-sót feloldunk forró metanolban és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A 7--klór-4- [2-(karboizopropoximetil)-f enilimino] --1,4-dihidrokinolin kristályosodásának megindításáig elegendő mennyiségű vizet adunk az oldathoz. A kikristályosodott terméket szűréssel elkülönítjük. A vizes metanolból átkristályosított termék 93— 94°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-. -aminof enilecetsav-izopropilésztert 2-nitrof enilecetsavbólés izopropanolból állítjuk elő, az említett anyagok reagáltatását követően hidrogénezést végezve, teljesen a 12.B) és C) példában leírthoz hasonló módon. 14. példa 7-klór-4- [2-{ß, v-izopropüidéndioxipropoxikarbonilmetil)-f enilimino]~l ,4-dihidrokinolin. A) 25,7 g (0.12 mól) 4,7-diklórkinolin, 0,4 ml (0.012 mól) tömény sósav és 300 ml acetonitril elegyét 65° hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz 43,3 g (0,15 mól) ß, y-izopropilidén-gliceril-2-aminc-fenilacetátot adunk. A reakcióhőmérsékletet 45°-ra csökkentjük és az elegyet 18 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés közben a termék hidroklorid-só alakjában leválik, ezt szűréssel elkülönítjük. A kapott hidrokloridot forró metanolban oldjuk és az oldatot 10%-os ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A termék ragadós szilárd anyag alakjában válik ki éter hozzáadásának hatására. A szűréssel elkülönített termék 10 JL5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6