158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
158098 45 46 Az elegyet szobahőfdkon 5 óra hosszat keverjük, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, 50 ml kloroformmal, majd vízzel mossuk. A kapott vizes szűredéket vákuumban bepároljuk, a maradékot aceton feleslegével ke- 5 zeljük, majd fonmamidból átkristályosítjuk. Ily módon 230 g 7-(szidnon-3-aeetamido)-3-(4-metilpiperazin-l-il-tioikarboniltio)Hmetil-3-cefém-4--karbomsavat kapunk; hozam 43%. . UV színkép (5%-os nátriumhidrogénkarbonát- JO oldatban) lmax 276 m/x, E^m 390. 77. példa: A 76. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt további hasonló vegyületek is, a megfelelő kiinduló anyagok használásával :' a) 7-(4-fenilszidnon-3^acetamido)-3-(2-metil-l,3,4-tiadiazol-541-tioim'etil)-3-cefém-4-karbonsav, (6 órás reakció 20 C°-on); op. 153—159 C°. (boml.); hozam 46%. b) 7-(4-fenilszidnon-3-acetamido)-3-(l-metil-1 H-<tetr azol-5-il-tio!metil)-3-cef ém-4-íkar bonsav, (5 órás reakció 20 C°-on); op. 135—142 C°, (boml.); hozam 37%. c) 7-(szidnan-3-'acel tamido)-3-(l-n-propil-lH-tetrazoil-5-:il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav, (4 órás reakció 60 C°-on); op. 115—120 C°, (boml); hozam 58%. d) 7-(szidnon-3-aceitamido)-3-(l^n-butil-lH-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4^karbonsav, (5 órás reakció 20 C°-on); op. 170—172 C°, (boml.); hozam 30%. e) 7-(szidnon-3-ac0tamiido)-3-(l-ciklohexil-lH-tetriazol5-il-tioimetil)-3-cefém-4-JsarbQinsav, (5 órás reakció 60 C°-on); op. 174—175 C°, (boml.); hozam 54%. f) 7-(szidnon-3^acetamido)-3-(l ,3,4-tiadiazol-2--il^tiometil)-3-cefém-4Mkarbon9av-nátriumsó (6 órás reakció, 60 C°-<MI); hozam 43%. UV (vízben) nax 278 m./i, E i 1% 358. 15 20 25 30 35, 40 45 50 g) 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(2-metil-l ,3,4-tiadiazol-5-iil-tiometil)-3-oefém-4-'karbonsav-nátriumsó (5 órás reakció 20 C°-on); hozam 70%. UV (vízben) 55 "•max 279 m/if^m 351. h) 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(2-tere.butil-l ,3,4-^tiadiazoI-5^il-tio!metil)-3-cefém-4-karbonsavnátriumsó, (6 órás reakció 60 C°-on); op. 186—190 60 C°, (boml.); hozam 23%, i) 7-(szidnon-3-jacetamido)-3-(2-ciíklohexil-l,3,4--tiadiazol-5-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav-^nátriumsó, (5 órás reakció 60 C°-on); op. 183—187 C°, (boml.); hozam 40%. 65 j) 7-(szidnon-3-acetaimido)-3-(2-benzil-l,3,4-!tiadiazol-5-il-tiometü)-3-cefém-4-karbonsav, (5 órás reakció 60 C°-on); op. 103—108 C°, (boml.); hozam 50%. k) 7-(szidnon-3-acetaimido)-3-[2-(2-tieinil)-l,3,4:-oxadiazol-5-di-tiometil)-3-cefém-4-karbQnisav-nátriumsó, (6 órás reakció 60 C°-on); hozam 58%. UV (vízben) 292 m/x, E 1% 464. 1) 7-(szidnon-3-iacetamido)-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-ti iometil)-cefém-4-fcarbonsav-nátriumsó, (5 órás reakció 60 C°-on); hozam 19%. UV (vízben) lmax 277,5 mxt E f(?m 282. m) 7-(szidnon-3^aeetamido)-3-(4-metil-l-piperaziniltiokarboniltiomietil)-3-cefém-4-lkarbonsav-trietilaminsó (5,5 órás reakció 20 C°-on); hozam 10%, UV (5%-os nátriumhidrogénikarbonát-oldatban). Xmax 276 m/x, E i°^m 390. Szabadalmi igénypontok: .1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek és gyógyszerészetd szempontból elfogadható, nem toxikus sóik előállítására — e képletben Rí oxigénatomot, acilimino-, rövidszénláncú alkilkarbaimoilimino- vagy arilkarbamoilimino-csoportot, -R2 rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aril-(rövidszénláncú alkil)-csoportot, R3 hidrogén- vagy halogénaitomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy aril-csoportot, Z karbonil- vagy 1—6 szénatomos alkiléncsoportot - tartalmazó alikilénkarbonil-csoportot (ha Z az R3 helyén áll) vagy pedig 1—-6 szénatomos alkiléncsoporitot tartalmazó alki'lénkarbonil-, aril-(l—6 szénatomos alkilén)-karbonil- vagy arilén-(l—6 szénatomos alkuén) -karbonil-csoportot (ha Z az R2 helyén áll), R4 acetoxi-, azido-, piridinium-, arilamino-, N-(1—6 szénatomos alk(il)-arilam.ino-, 1—6 szénatomos alkiltio-, ariltio-, aciltio-, heterociklusos-karboniltio-, heterociklusos-tio-, 1—6 szénatomos alkilimidoiltio-, arilimidoiltio-, amidino-tio-, di-(l—6 szénatomos alkil)-amidinotio-, diarilamidinotio-, ariloxi-(1—6 szénatomos alkoxi)-tiokarboniltio-, N-arilamino-tiokarbomltio-, N-(l—6 szénatomos alkil)-,N^arilamino-tiokarboniltio-, N-heterociiklusos amino)-tiokarboniltio-csoport; R5 OH, 0~, alíkoxi-, ariloxi-, heterociklusos-(1—6 szénatomos alkoxi)-, hidroxilamino-, alkilamdno-, 1—6 szénatomos alkiltio- vagy heterociklusos-tio-csoportot képvisel — 23
