158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
35 158098 36 k) 7-(sziänon-3^acetamido)-3-(4-feml-5-metil-4H-l,2,4-triazol-3-il-tÍQmetil)-3-cefém-4-ka!rbonsav, op. 199—204 C° (boml.); hozam 49%. t) 7-(4-melälszidnon-3-aoetamido)-3-(l ,3,4^tiadiazol-5-ilHtiometn)-3-cefém-4^karbonsav, op.: 138—154 C° (boml.); hozam 25%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) 281 m/i E f^m 211 UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) Imax 279 m/t E f£°m 245. 1) 7-(szidnon-3-acdtamido)-3-(l-metil-lH-l,2,4--triazol-5-il-tiometü)-3-oefém-4-karbonsav, op.: 103—107 C° (boml.); hozam 50%. UV színikép (foszfátpuffer, pH = 6,4) i% . cm Xmax 278 ni/t 7 ií 259 m) 7->(szidinön-3-tacetamido)-3-(l ,3-dimetil-lH-1,2,4-triazol-5-il-,tiometil)-3-cef ém-4-karbonsiav; hozam 19%. . UV színikép (foszfátpuffer, pH W 6,4) 208 lma x 284 m/x E l'^n in) 7-(s2Ídnon-3j aaetamido)-3-(4-metil-5-fenil-4H-l,2,4-4riazol-3-il-tÍQmetil)-3-oefém~4-karbonsav, op.: 161—164 C° (boml.); hozam 27%. UC színikép (foszfátpuffer, pH = 6,4) Irnn-c 274. 250 Hl«. E fL 271, 271. Amax 274, 250 m/t E fL 271, 271. o) 7-(szidnoi n-3-aoetamido)-3-(3-fenil-l ,2,4-tiadiazol-5-il^tiometil)-3-ci efém-4^karbonsav, op.: 199—200 C° (boml.); hozam 12%. UV színikép (95%-IQS »etanolban) hní 238 m/x, E fí?m 416 lmax 253 m/t E Í°L 576 p) 7-(s:zidnon^3-aoata:mido) -3-(9H-purin-8-ii-tiometil)-3-oefém-4-karbonsav, op. 172—180 C° (boml.); hozam 31%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) Xmax 294 m,u E fL 425 q) 7-(4-m)etilszidnon-3-^acetamido)-3-(2-metil-1.3,4-oxadiazol-5-il-itiometil)-3-cefém-4^karbonsav, op. 140—150 C° (boml.); hozam 10%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) Imax 261,5 m/t E fem 274 r) 7-(4-metils0Ídnon-3-iaoetamido)-3-(l-metiltetrazol-5-il-tiometiu)-3-cefém-4-íkarbonsav, op.: 140—145 C° (boml.); hozam 54%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) I/o 99Q cm ^«*> hiax 274,5 m/tE x { s) 7-(4^metilszidnon-3-acetamido)-3-(2-Hietil^l,3,4-tiadiazol-5-il-tiometil)-3-oefém-4->karbonsav, op.: 133—140 C° (boml.); hozam 20%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) ímax 282 m/t E fé°m 251 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 61. példa: 2,0 g 7-(szidnon-3-acetaimido)-cefialasporánsav-nátriumsót és 790 mg 2ipropil-il,3,4-oxadiazol-5-tiolt 20 ml vízben szuszpendálunk, majd hozzáadunk 3 ml vizes 10%^os nátriumhidrogénkarbonátoldatot. A kapott oldatot 60 C° hőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük, majd szobahőfokra hűtjük le. Az így kapott reakcióelegyet etilacetáttal extraháljulk, majd 10%HOS vizes sóoldattal 1,0—2,0 pH-Hértéfcre állítjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, telített vizes nátriuimkloridoldaittal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott gélt éterrel tisztítjuk; ily módon 1,0 g por alakú terméket kapunk, amely a 153—157 C°-on olvadó 7^(szidnon-3--iaoetaimido)-3-(2-propil-l,3,4-oxadiazol-5-il)-tiometil-3-oefém-4J5arbonsav. UV színkép (95%-os etanolban) Imax 280 m/t E ]°''°m 265 MGK (y/ml) E. coli 5, Staph, aureus 0,5 A fent leírthoz hasonló módon -állíthatók elő további hasonló vegyületek oxadiazol-tioloíkfoól és szidnon-oefalosporin vegyületekből kiindulva, pl.: ' 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(24zopropil-l,3,4-^oxadiazol-5-al)Htiometil-3-oefém-4-ikarbonsav, op. 131—135 C° (boml.); hozam 41%. UV színikép (95%-os etanolban) Kax 279 m/t E f£m 250 MGK (y/ml) E. coli 5, Staph, aureus 0,1 62. példa: 22,0 g 7-(l szidnon-3-íaoetaímido)-^cefalosporánsav-nátriuimsó, 9,0 g l-rnetil-tetrazol-5-tiol és 6,4 g nátriumhidrogénkarbonát 150 ml 5,7 pH-értékű Britton—Robinson-pufferoldattal (amely ecetsavból, bórsavból, ortofoszfarsavból és náíriumhidroxidból áll) készített oldatát 65 C° hőmérsékleten 5,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 10%-ois sósavoldattal 4,0 pH-értékre állítjuk be és éterrel extraháljuk. A kapott vizes réteget sósavval tovább savanyítjuk 2,0 pH-értékre, majd etilacetáttal kezeljük. A 2000 ml térfogatú szerves fázist elkülönítjük, 100 ml telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban kb. 200 ml térfogatra bepároljuk. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és aeetonból átkristályosítjuk. Az így kapott kristályos 7-(szidnon-3->acet-18
