158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására

33 158098 34 a) 7-(szidnon-3-!aoetaniido)-j

ceíalosporánsav N-karboximetiJamid Op.: 121 C° (bomlás); hazam 14%. UV (70%-os tetrahidrofuránban) Kax 285 m/A E Xím 146 MGK (y/ml) E. coll 40, Staph, aureus 5 b) 7-(szidnon-3-aeetamido)~oetfa:k>spoiránsa,v N-(3-ikarb0'Xipropl)-am;id Op.: 140 C° (bomlás); hozam 7%. UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) Lax 272 Hl/l E x cm 188 c) 7-(szidnon-3-aoetamido)-<cefalasporájnsav N-etoxikaíbonilmetilamid Op.: 143 C° (bomlás); hozam 10%. Lax 278 m/i, E Í°L 157 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 10 d) 7-(s2Ídn-on-3-aceltaimido)rcefalosporánsav N-(l-hidroximetil-2-ihidroxi-2-p-tn.itrofeml-etil)-60. példa: Az 59. példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt hasonló vegyületek is, a megfelelő szidnon-cefalosporm-vegyületből és a megfelelő heterociklusos tiolból kiindulva (60 C°-on, 4—8 órás reakcióval). a) 7-szidnoin-3-acatamido)-3-(2-f enil-1,3,4-tiadiazol-5-il)-tiometiil-3-cefém-4-karbo,nsav, op.: 186 C° (boml.); hozam 26%. UV színkép (95%-os etanolban) Lax 298 m/A E fem 441 MGK (y/ml) E. coli 2,5, Staph, aureus 0,25 b) 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(l ,3,4-vtiadiazöl-5-il)-tiometil-3-cefém-4Hkarbonsav, op. 208—209 C° (boml.); hozam 43%. 5 c) 7-(iszidnon-3-!acetamido)-3-(2^amiino-l,3,4--tiadiazol-5-il)-tioimeí

til-3-oefóm-4-karboinsav; hozam 30%. UV iszínkép (foszfátpuffer, pH W 6,4) 10 Lax 286 mh E í'an 325 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 0,5 d) 7-(szidnon-3^aaetaniido)-3-(3-<metil-l ,2,4-tiadia2ol-5-il)-tioimetil-3-oef ém-4-karbonsav, op.: 15 198—200 C° (boml.); hozam 70%. UV színkép (95%-os etanolban) yma

x

281 m/A E l°{?m

385 MGK (y/ml) E. coli 5, Staph, aureus 0,5 e) 7-(Bzidnoin-3-iacelfcaimido)-3-(l ,2,3,4-táatriazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-ikarbonsiav, OD. 147— 150 C° (boml.); hozam 39%. UV színkép (95%-os etanolban) Ymax 286 m/A E í°cm 248 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 1 f) 7-(szidnon-3-íaieetamido)-3-(4-metilpárimidin-2-il-tiometil)-3-oefém-4^karbonsav, op. 203—205 C° (boml); hozam 34%. UV színkép (95%-os etanolban) nmax

251 m/A EÍ^m 367 280 m/í, E fem 372 MGK (y/ml) E. coli .1:0, Staph, aureus 5 g) 7-(szidnon-3-acetamido)-3-[2-(2-,tiienil)-l,3,4--oxadiazol-54l-1iometilj-3-cefém-4^karboinsav, op.: 186—187 C° (boml.); hozam 45%. h) 7-(s.zidnon_3-äcetamido)-3-(4-metil-4H-l ,2,-4^triazol-4HÍl-tlomietil)-H3-cefóm-4-kanboinisav, op.: 155—160 C° (boml.); hozam 16%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) "•max 279 im/A Efí?m 228 MGK (y/:ml) E. coli 10, Staph, aureus 2 i) 7-(szidnon-3^acetamido)-3-(4,5-dimetil-4H-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-3-cefém-4Hkarbonsav, op.: 172—180 C° (boml.); hozam 43%. UV színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) Lax 279 m/l E i cm 237 MGK (y/ml) E. coli 5, Staph, aureus 2,5 j) 7-(szidnon-3-acetamido)-3-(l-fenil-lH-l,2,4--triazol-3-il-tiometil)-3-cef ém-4-fearbonsav, op.: 1,87—189 C° (boml); hozam 59%. UV színkép (95%-os etanolban) Lax 274 m/A E i"cm 408 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 1 Op.: 156 C° (bomlás); hozam 25%. UV (70%,-os tetrahidrofuránban) Lax 277 m/A E Í°L 185 30 59. példa: 6,0 g 7-(szid,noin-3-iacetaimido)-oefalosporánsav-nátriumsó 60 ml foszfát -pufferoldiattal (amelynek pH-értéke 5,29 ós M/15 káliumfoszfátot és 35 M/15 nátriumdihidroigénfoszfátot tartalmaz) készített oldatához hozzáadunk 2,0 g 2Hmetil-l,3,4-"tiadiazol-5Htiolt. Az oldatot azután 4 óra hoszszat keverjük 60—62 C° hőmérsékleten, A kapott reakcióelegyet 10%-os sósavoldattal 2,0 pH-értékre állítjuk be és 650 ,ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos réteget elkülönítjük, 40—40 ml telített vizes nátiriumkloridoldattal kétszer mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk; ily módon 7-(sziidnon-3Hacetamido)-3-(2Hme!t;il-l,3,4Htiadiazol-5-il)-itiometil-3-09fóm-4^karbonsavat kapunk, amely 194—196 C°-on bomlás köziben olvad; hozam 70%, Ibolyántúli színkép (foszfátpuffer, pH = 6,4) '•max 280 m,u Eicm 331 59. példa: 60 17