158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
25 158098 26 60 C°-on tartjuk. A reafccióelegy pH-ját 5%-os sósavval 3,0-ra, állítjuk, majd etilaoetáttal kezeljük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó port éterrel kezeljük és acetonban felvesszük. 196 C°^on (bomlás) olvadó, 8 mg 7--(szidnon-3^aoetamido)-3-(2-1 metil-l,3,4-oxadia-2ol-5-il)-tiametiI-3-cefém-4-kaíbans;avat kapunk. Az acetonos oldatot vákuumban betöményítjük, a maradékot 10 ml etilaoetáttal kezeljük, s így 40 mg fenti vegyületet kapunk. Az említett desztillált oldatot 10 ml éterrel kezelve újabb 152 mg fenti vegyületet nyerünk. UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) imax 277 m/i Ef£m 330 41. példa: Saidnon-szármaaékokból és a megfelelő heterociklusos tiolokból kiindulva a 40. példa eljárásával analóg módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: a) 7-(szidhon^3-aoeta!mído)-.3-(2-feniH ,3,4-oxadiazol-5-il)-tiometil-3-cafém-4-<karibonsav (60 C°-on 2,5 óra szobahőmérsékleten 1/2 óra reakcióidővel); Op.: 175—178 C° (bomlás); hozam 11%. UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) Imax 279—280 mf E fí?m 510 b) 7-(szidnon-3-acetamido)^3-(2-p-klór!f enil-1 ,-3,4-oxadi iazol-5-il)-!tiomietil-^3-oefém-44sairbonsav (60 C°-on 6 óriás reakcióval); Op.: 191—494 C° (bomlás); hozam 2%. UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) lma x 283 m E f£m 546 c) 7-'(szidnon-3-aoetamido)-3-(2^benzil-l,3,4--oxadiazol-5-il)-tiio:metil-3-cef'ém-4-karbons.aiv (60 C°-on 5 órás reakcióval); Op.: 86—90 C° (bomlás); hozam 20%. UV (95%-os etanol) lmax 267 mf E í°cm 323 42. példa: 20 ml víziben 1,194 g 7-(szidnon-3-iacetamido)eefalosporánsavat, 980 mg 5-nitro-2-benzoxazoltiolt és 672 emg nátriummdrogénkarfoonátot oldunk, az oldatot 5,5 órán keresztül 60 C°-on kevertetjük. A reakcióelegyet aoetonnal kezeljük, szűrjük és betöményítjük. A keletkezett folyadékot éterrel mossuk, pH-ját 2,0-re állítjuk (sósavval), majd etilaoetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk iés besűrítjük. Az így kapott maradékot egymásután éterrel, aoetonnal, majd éterrel mossuk. 355 mg 7-j (szidnon-3-acetamido)-3-(5--nitro-2-ben zoxazonl)-tiometil-3-cefém-4-fcarbonsavat kapunk, mely 173—176 C°-on olvad (bomlás). UV (0,2%-os vizes nátriumhidrogénfearbónát oldatban) lmax 274 mß E j^ 561 43. példa: Szidnonszármazékokból és a megfelelő, benzolgyűrűvel kondenzált heteroeifclifcus tiolokból kiindulva a 42. példában leírtak szerint az alábbi vegyületek állíthatók elő: a) 7-szidnon-3^acetamido)-3-j(2-Jbenzimida:Zplil)-tio-metil-3-eefén-4-karbonsav (60 C°-ion, 5,5 órás reakcióval); Op.: 130—140 C° (bomlás); hozam 2%. UV (0,2%-os nátriumhidrogénkarbonát oldatban) lmax 285 nV E f£°m 265 lmax 292 mi E í°^ m 269 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 5 UV (95%-os etanolban) lmax 245 mM E l\ 341 lmax 290'm/» E f^ 457 Kax 296—297 m/< E Xím 486 c) 7-(szidinon-3-aoetamido)-3-(2-benzotiazolil)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (65 C°-on, 2,15 órás reakcióval); Op.: 168—173 C° (bomlás); hozam 12%. . UV (95%-os etanol) lmax 224 mfi E f£m 447 lmax 284 mM E f°cm 422 lmax 291 írf E íj?m 423 lma x 300 mß E f{?m 374 UV (95%-os etanolban) lmax 251 m/i E i°i°m 332 lmax 287 m^ E fem 520 44. példa: 2,2 g nátrium 7-(szidnon-3-acetamido)-cefalosporanátot és 2,2 g tioacetanilidet 10 ml aceton és 20 ml víz elegyében oldunk, az oldat pH-ját 10%-os nátriuimhidrogénkarbonát oldattal 8,0-ra állítjuk, 24 órán át 60 C°-on reagáltatjuk, majd csökkentett nyomáson besűrítjük. 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 b) 7-(szidnon-3Haoetamido)-3-(5-klór-2-benzoxazolil)-táometil-.3-cefém-4-karbonsav (60 C°on 5 órás reakcióval). Op.: 186 C° (bomlás); hozam 35%). d) 7-(szidnon-3-ace£amido)-3~(2-lbenzoxazolil)-tiiometil-3-cefém-4-kart>onsav (60 C°-on 5 órás _.. reakcióval); Op.: 150—155 C° (bomlás); hozam 1?%» 13
