158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
27 158098 28 A koncentrátum pH-ját 10%-os nátriumihidrogénkarbonát-oldattal 8,0-ra állítjuk, és etilacetáttal mossuk. A vizes réteg pH-ját ezután 10 '%-OÍS sósavval 2,0-re állítjuk be. A kiváló csapadékát etilacetáttal és nátriumkilordd telített vizes oldatával kezeljük, nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson besűrítjük. 22 mg 7-(szidnon-3-aeatamido)-3-N-feniliacetamidoil-tiometil-3-cefém-4Hkarbonsavat kapunk, mely 158—164 C°-on olvad (bomlás). UV (95%-os etanolban) lmäx 286,5 mjj. E f^m 214 MGK (y/ml) E.coli ,40, Staph, aureus 5. 45. példa: SzMnonszármazékdkból és a megfelelő tioanilidekből kiindulva a 44. példában leírtakkal analóg imódon az lalábbi vegyület állítható elő: 7-(szidnon-3-aoetamádo)-3-N-fenübenzimidoil-tiometil-3-oefém-4Jkarbonsav (60 C°-on, 6 órás reakcióval); Op.: 180—188 C° (bomlás); hozam 1%. UV (95%-os etanolban) Imax 281 m/x. E í"cm 255 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 1. 4j6. példa: 1,9 g tidkarbamidot, 1,0 g 7-(szidnon-3-acetamido)-cefalospoiránsavat és 0,21 g nátriumhidrogénkarbonátot 50 ml vízben oldunk, az oldatot 5 órán át 60 C°-on kevertetjük. A reakcióelegyet 450 ml aoetonnal kezeljük, a keletkező amorf csapadékot 15 perc alatt centrifugával (10 000 ford/perc) választjuk el. Az anyalúgot 40 C°-on bepárdíjuk. A imiaradékot vízben felvesszük, Dowex l-(x8)-on (acetát-forma) adszorbeáljuk, majd vízzel eluáljuk. Az eluátumot 40 C°-on bepároljuk, a maradékot acetonban felvesszük és éterrel kezeljük. 328 mg 7-(szidnon-3-aeetamido)-3-amidinatiometil-3-oefém-44karbonsavat kapunk, op.: 196—200 C° (bomlás). UV (0,2%-os vizes nátriumhidrogénkarboinát oldatban) lmax 275,5 m/i, E fem 178,5 knf 234 m/t E iim 139 MKG (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 0,5. 47. példa: A 3-N,N-4difenilamidindtiometil-7-(szidnon-3--acetamidoJ-S-cefém^-karbonsav a megfelelő szidnonszármazékból és a megfelelő tiokarbamidból kiindulva a 46. példával analóg módon állítható elő (60 C°-on, 20 órás reakcióval); Op.: 130-^134 C° (bomlás); hozam 9%. kmax 281 m/A E icm 283 MGK (y/!ml) E. coli 10, Staph, aureus 1. 48. példa: 450 mg káhum-fenoxietilxantátot 5 -ml vízben oldunk és 660 mg nátrium 7-(szidnon-3-s -acetatoido)-cefMosporanát 7 ml vízzel képezett oldatához adjuk. A képződő oldatot 2,5 órán keresztül 60 C°-on kevertetjük, sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátrdumklorid oldattal mos-10 suk, nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. Az így kapott maradékot éterrel kezelve 120 g por alakú 7-(iszidnon-3^acetamido)-8-fe!noxietoxitiO)kíarboniltiO'metil-3-cefém-4-<lfiarbonsavat kapunk, mely 85—95 C°Jan olvad. 15 UV (95%-os etanolban) lmax 287 rm<, E fc ° m 190 MGK (y/ml) E. coli 20, Staph, aureus 0,5. 20 49. példa: 796 img 7-(szidnon-3-.acet! amido)-cefa , losporánsav, 409 mg. nátrium pirrolidin-1-ditio-karboxi-25 lát, 168 mg nátriumhidrogénkarbanát és 15 ml víz elegyét 2,5 órán át 65 C°-«n kevertetjük. A realkcióelegy pH-ját híg sósavval 5,0-ra állítjuk, és az elegyet éterrel extiraháljuk. A vizes réteget ezután etilacetáttal extraháljuk, az oldó-30 szert eltávolíjük, s így 180 mg szilárd anyagot kapunk. Az etilaceíátos oldat pH-ját híg sósavval 3,0-ra állítjuk. A kivált csapadékot szűréssel összegyűjtjük, éterrel mossuk, vízzel, majd 1:4 arányú acaton-etilaoetát oldattal extrahál-35 juk. Az aceton^etiiaoetátos rétegeket bepároljuk, s így 148 mg szilárd anyagot kapunk. A fentiékben kapott szilárd termékkel egyesítve (328 mg) kis mennyiségű etanollal kezeljük, s így 157 mg, 204 C°-on (bomlás) olvadó 7-(szidnon-3-acetamidoJ-S^íl-pirrolidiiniltiidkarboniltiometil)-3-oetfém-4Hkarbonsavat kapunk. UV (0,2%HOS vizes nátriumhídrogénkarbonát 4 oldatban) lma x 272 mii E f^m 533 MGK (y/ml) E. coli 5, Staph, aureus 0,5. 50 50. példa: A 49. példában ismertetett eljárással analóg módon szidnonszármazékokból és a megfelelő ditiofcarbamátokból az alábbi vegyületek állít-55 hatok elő: a) 7-(szidinon-3-acetiamido)-3-[4-(2-hidroxietil)-l-piperaziniltioikarboniltiometil]-3-cefém-4-karbonsav (60 C°-on, 4,5 órás reakcióval). 60 Op.: 142—146 C° (bomlás); hozam 15%. UV (0,2%-os vizes ná'triumhidrogénkarbonát oldatban) 1-max 275,5 m/x E i c ° m 319 65 MGK (y/ml) E. coli 10, Staph, aureus 2. 14
