158098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 7-amino-cefalosporánsavak szidnon- és szidnomin-származékainak előállítására 158099Eljárás 1-alkil-(vagy alkenil)-2-amino-akilpirrolidinszármazékok előállítására
21 158098 22 b) T^íszidnon^S-aoetiamidioJ-S-pTniitrofeniltiomötil-3-öefém^4-kair!bonsav (60 C°-on 5 órás reakcióval) op.: 110 C° (bomlás); hozam 7%, UV ,(95%-os etanolban) lmax 335 mP c) 7-i(szidnonH3-acetamido)-3-oHam:inofeniltiömetiil-3-cefém-4-karbonjsav (50 C°-cm 5 órás reakcióval); op.: 153 C° (bomlás); hozam 7%. UV (95%-os etanolban) . imax 394. m* E fL 243 hnf 256 mfi E f£°m 225 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 2. d) 7-(szidnon-3-a<oeta:mido)-3-o-karboxiféniltiometJl-3-oefém~4-;kHirfoonsav (60 C°-on 5 órás reakcióval); op.: 110—130 C° (bomlás); hozam 4%. UV (95%-os etanolban) Xmax 262 ntf E f£m i% 270 lmax 250 TÓM- E í'c ° m 254 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 5. e) 7-(szidnon-3-HacetamidD)^3-p-klórfeniltáoimeítü-3-eefém-4-ffcarbonsav (60 C°-on, 6 órás reakcióval) op.: 161—163 C (bomlás); hozam 6%. UV (95%-os etanolban) lmax 2,61 m* E fém 274 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 1. 30. példa: 5,48 g .náto'Um-7-(sz!Ídnon-3-aoetamido)-cefalosporanátot és 4,0 g káliiumitiobenzoátot 160 ml foszf átpufferben (pH = 6,4) oldunk. Az oldatot 7 órán keresztül 65 C°-on keverés közben reagáltatjuk, majd az elegyet 5 C°-ra hűtjük. A reaikcióalegy pH-ját 10%-os sósavval 2,0-re állítjuk, ezután .1 liter etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel .mossuk, nátriumszulfát feleltt szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel kezelve narancssárga szilárd anyagot kapunk, amelyet acetonnal mosunk 'és vizes acetonból átkristályosítunk. 902 mg fehér prizmás kristályformájú 7-(szidnon-3~aioetarnidQ)-3-benzo:iltóometil-i3-cefém-4-karlbonsavat kapunk, mely 201—202 C°-on olvad. UV (foszfátpuffertben, pH = 6,4) 526 247,5 lmax 277 mc E H'm lmax 245 m# E í°^m 31. példa: Szidnonszármazékokból és a megfelelő tiosavakból a 30. * példában leírtakkal analóg módon az alábbi vegyületek állíthatók elő (60 C°on, 6—7 órás reakcióval): a) 7-(szidnon-3Hac©tamido)-3-acetiltdornetdl-3--cefém-4-ikartbonsav. Op.: 19:3—196 G° (bomlás); hozam 6%, UV (foszfátpuffer, pH = 6,4) lmax 275 rmt E i 1% 356 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 b) 7-(szidnon-3-acetiaimido)-3-(2-tiem]!karboniltio)-metil-3-cefém-4^karbonsav op.: 213—214 C° (bomlás); hozam 5%. UV (foszf átpuffer, pH = 6,4) lmax 294 m/A E [eV lmax 255 IHfl E Xím. 32. példa: 481 334 0,8 g 7-(szidnan-3^aoeltamido)-oefa<losporánsav 5 ml vízzel képezett szuszpenziójához 5 ml piridin és 1 ml víz elegyét adjuk. A kapott oldat hőmérsékletéit nitrogéngáz alatt 5 órán keresztül 60 C°-on terítjük, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A képződött; olajat éterrel, majd acetonnal ikezeljük és vízben oldjuk. Az oldatot Dowex"—1 (x8) (acetát-forma) oszlopon eluáljuk és az eluátumot bepároljuk. A kapott maradékot acetonnal kezeljük, szűrjük és ía fenti módon kromsatogmfáljuk. 100 mg N-[4-jkarboxi-7-(szidnon-3-acetamido)-3-oefém-3-i il] j metilpi;ridiniumhidroklorid belső sót kapunk, mely 95 C°-on olvad (bomlás). " UV (vízben) lmax 259 m# EÍ°cm 246 Kax 276 imt Efcrn 204 MGK (y/ml) E. coli 40, Staph, aureus 1. 33. példa: 1,76 g 7-(szidnan-3-iaoetamido)-cafalasporánsav és 0,6 g ainüin 10 ml vízzel képezett elegyét 4 órán keresztül 60 C°-on kevertetjük, a képződött viszkózus olajat papírelektroforézis útján azonosítjuk (14 V/om-nél 2 óráig piridin-acetát pufferben, pH = 4,5), ezenkívül bioautográfia segítségével is (kimutatjuk Bacillus miegätheriummal inokulált agar-lemezen, hogy a kapott anyag 7-(szddnon-3-acetamido)-3-anilinometil-3-aefóm-4-karboínsav. (Hoziaim 1%.) 34. példa: 5 ml vízben oldott 1,9 g kálium 7-(szidnon-3-^aoetamidój-cefalospoiianát és 650 mg N-metilanilin, vallamint 4 ml etanol 'elegyét 5 órán át 60 C°-on kever teltjük, a realkcióeillegyet a 33. példában leírt módón azonosítjuk. A kapott anyag 7--(szidnon-3-acetamido)-3-NHmetilaniilinametü-3--oefém-4^karbonsav. (Hozam 16%.) 35. példa: 10 nil vízben 1,9 g kálium 7-(szidnon-3-aoetaniido)-cefialosporanátot és 1,5 g nátrium p-aminobenzolszulfonátoit oldunlk, és az oldatot 5 11
