158085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
158085 6 dazolium-nitrát. Drappos árnyalatú, finom tűk. Op.: 176 C°. Vízben jól oldódik, vizes oldal pH = 6—7. Analízis: (C13 H 15 N 3 0 6 : 309,286); Szsáraítoltit: C 50,49%, H 4,88%, N 13,59%. Talált: C 50,51:%., H 4,96%, N 13,71%. A termék redukciójával 1,6-dimeitil-3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-tetrahid:ro-ham!op!Íriimidazolium-niitrátot állítunk elő. 7. 118,0 g 3Hka(rbeltoxii-4-oxo-6-.me:til—6,7,8,9-tetrahidro-homopiiriimidazölt 500 ml száraz Benzolban oldunk, imlajd hozzáadunk 85,0 g dietilszulfátot. 2 órán iát [forraljuk a reakcióelegyet viisiszafolyató hűtő alatt, majd (vákuumban szárazra páraljuk. A visszamaradó sárga olajat 150 ml izopiropanolban Oldjuk és kristályosodni hagyjuk. Másnlap a kristályokat szűrjük és megszárítjufc. 85 g csaknem fehér terméket kapunk, mely 143—144 C°-«n olvad. Izopropanolbó/1 rnégegyszer kristályosítva iaz l-etil-3-ibarbetoxi-4--oxo-6nmetil-6,7,8,9-iteltrahidro-hoímopirimidiaz!o-Mum-etil^szulfát hófehér ikristályos termék. Op.: 146—147 C°. Az ainyalúgból II—III generációk nyerhetők. Analízis: Számított: C 49,20%, H 6,70%, N 7,18%, S 8,20%,; Talált: C 49,56;%, H 6,55%, N 7,18%, S 8,21%. 8. 8,0 g nátriumhidiroxidot 250 nil vízben oldunk ós a lúgoldatblan 40—45 C° íközött 47,7 g 3-iklairbeitoxi-4-oxo-6-4miatil-l ,6,7,8,9,10-hexahidro-Jiamopájrámiidazalt szuszipendáluink. Gyors keverés közben, 40—45 C°-an kb. 1 óra" alatt párhuzamosan beadagolunik 50,5 g dimetilsizulfáitot és 16,0 g [nátriumhidroxidot 100 ml vízben oldva.Ezuitán további 1 órán át folytatjuk a keverést, miközben a realkcióélegy iszobahőfdkra hűl. A halványsárga lúgos oldatot kétszer 250 ml kloroformmal exltríaháljuk, a fclo.rof ormois kivonatot szárítjuk és vákuumban szárazra párolj uik. A visszamaradó sárga olajon 2x50 ml etilaoétátoit deszítiBálunk iát a Moröform-inyoffnok elűzésére. 50,5 g isárga ollaj marad vissza, mely lehűtve gyorsan bekrisítályoisodifc. A nyerstierrniék 105—108 C°iOin Olvadó sáriga kristályos anyag. Kétszeres mennyiségű abszolút ©tilacetátlból végzett kriisttályosfitáissal tisztítható, -amikor 116 C°-on olvadó, fehér, kristályos 1,6-dimetil~34slarbatoxi-4-oxo-l ,6,7,8,9,104iexiahidro-homopirirniidiazolt kapunk. 9. 362,4 g l,6-dimiatil-3Hkarbatoxi-4-oxo-6,7,8,-9^tiatrabidiro-4hoimopiriimiidazaliui m.Hrneitiliszulfiáto i t 1500 ml vízben oldunk, majd keverés köziben körülbelül 1,5 ória alatt becsiepegtetünfc 300 ml vízben oldott 37,84 g nátriumbórhidridet. A hőmérséklet spontán 20 C°-ról 45 C°-ra emelkedik. További 2 óra keverés köziben a réakeióetegy 20—25 C°-ra hűl vissza. Hígított sósavval pH = 3->ig savanyítunk a inátriumbórbidrid felesleg elbontására, majd niátriumhldrogénikar-" bonáit oldattal semlegesítünk. A vizes oldatot kevés széninél megszűrjük majd 2 x 1500 ml (kloroformmal exitinah állj ulk. A kloroformos oldatot szárazra pároljuk és a maradék olajon 2x150 ml etilaeetátot desztillálunk át. A viissziamiarádó sárga olaj hűtésre <kristiályoísod<ik. A termék 107—109 C°-on oilvad. A termeik vízmeinteís eitilacetátból átkristályosítva fehér, kristályos l,6^dime!til-3-kiarbötioxi-4^oxo-l,6,7,8,9,10-'hexiahidro-hoimopMmiiidiazol. Op.: 116 C°. Analízis: . Számított: C 61,80%, H 7,97%, N 11,14%; Talált: C 62,04%, H 8,15%, N 11,18%. 10. 8,0 g (0,2 mól) nátriumhidroxidot 250 ml vízben oldunk, a lúgos oldatban 47,7 g (0,2 mól) 3-4kairbeitoxi-4-oxo-6-imet: Í!l-l,6,7,8,9,10-hexahiidro-homopirimidazolt szuíszpendálunk. Ezután 40— 45 C° íközött, keverés közben, párhuzamosan 1 óra alatt becseipegtetünk 61,7 g dietiliszulfátot ás 16,0 g nátriumhidroxidot 100 ml vízben oldva. 1 óra keverés közben a riaaikciőelegy 20—25 C°-ra hűl. 2x250 ml kloroformmal extrahálunik, majd a kloroformos oldatot szárazra pároljuk. A maradék olaj kristályosodik, a termék sárga, kristályos 6Hmiatiil-3Hkarbatoxi-4--oxo-il ,6,7,8,9,10-ihexiahidr o-ihom opiirimidazol. Op.: 100—102 C°. Etifeoatátból átkriistályosítva fehér kristályokat kapunk. Op.: 112 C°. 11. 39,0 g l^etil-3-lkarbatioxi-4-oxo-6-metil-6,7,8,9-itetrahidro^hom opirimiidazoíliumHetilszulfát vegyületet 150 mii vízben oldunk, majd körülbelül 30 perc ialialtt beasepégitetünk, keverés köziben 30 ml vízben oldott 3,8 g (0,1 mól) nátriumibórhidridet. A hőmérséklet spontán 45 C°ig emelkedik. 1 órás ultánkeverés után hideg sósavval pH = 3-ig savanyítunk, utána nátriuimíhidrogéinkiarbonát oldattal semlegesítünk. A semleges oldatot kevés széninél megszűrjük, majd 2x150 ml kloroformmal extiraiháljuk. A termékeit a 9. példa szerint feldolgozva 1-etil-6-imetil-3-karbetoxi-4^oxo-l,6,7,8,9,104iexahidro-ihamopirimidazolit kapunk. Op.: 112 C°. Anialízis: Számított: C 63,10%,, H 8,32%, N 10,50%; Talált: C 62,30%, H 8,17%,, N 10,38%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű vegyületek és sóik — mely képlétban R, R1 és R 2 jelentése rövidszénláncú alkü-Kisoport és a szaggatott vonal egyesvagy Ikeittőiskötés —, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítálsára, amelyre jellemző, hogy 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 3
