158085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
158085 etanolban oldunk és hozzáadunk 132 g dimetillszulfátot. 2 órát keverjük 40—45 C°-on, majd másnapig (kristályosítjuk, szűrjük, megszárítjuk. A termék 320 g fehér, kristályos, 163—165 C°on olvadó l,6-diimetil-3-íkarbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-ntatriaíMdro-ho.mopirimiidazöliiuíniHrnietilBzUlfát. Kétszeres imienmyiségű izopropamoliból átkristályoisítva az oilvtadáspoímt 164,5—165 C°-ra emelkedik. Analízis: Számított: C 41,28%, H 5,06%, N 7,40%, J 33,55%; Talált: C 41,22%, H 5,24%, N 7,48%, J 32,90%. 3. 116,1 g (0,5 mól) 34sarbetoxi-4-oxo-6-ffletii"!-hoimjopiriimidazolit 500 ml metiljodidban. oldunk szobahőfokoin. Az oldatot lezárt edényben, sötét helyen 5 napig állni hagyjuk szobahőmérsékletein. Közben időnként összerázogatjuk. 5 nap múlva a kivált kristályokat szűrjük, kevés .metanollal fedjük, levegőn, szárítjuk. A termék 140 g l,6-dimeitil-3-'kiarbe| toxi-4--oxo-homopiriiniiidazoliuim-jodid. Sárga kristályok. Op.: 230—231 C°. Háromiszoiros mennyi-10 Számított: C 46,35%, H 6,07%, N 7,75%, S 8,85%; Talált: C 45,86%, H 6,08%, N 7,75%, S 8,96%. 15 A reakció más oldószerekben (pl. benzol, izopropanöl ßitb.) is elvégezhető. A vegyület víziben kiválóan oldódik, akut kísérlettekben rendkívül kevéssé toxikus. Jól szí- 20 vódiik fel. Toxioiítása: patkányán LD5fl i. v. —= 220 mg/lkg; per bis — 1600 mg/kg; s. c. 750 mg/kg. A vegyület kifejezett fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Hatása nagyságrendben a minor és maior analgetikumo'k között van. 25 Rendkívüli módon fokozza a tiobarbiturát narkózisit, továbbá a kábító analgeitifcumok hatását. Kitűnő felszívódása következtében orálisan a hatás viszonylag gyorsain kifejlődik és az egyéb 30 szokásos analgíetilkumídkéhoz viszonyítva azoknál a hatás lényegesein 'tartósabb. Intravénásán alkalmazva átmeneti jellegű vérnyomássüUyedés tapasztalható (1—3 perc) a 35 LD5 o tized dózisában. 2. 23,6 g (0,1 mól) 3-4karibet!OXÍ-4-oxo-6-me!til-6,7,8,9-!tetrahidro^hiomoipi:riimlidazol bázist 100 ml metil j ódádban oldunk, 1 órán át forraljuk, 40 majd íS'zéíazrta páiroljuk. 38 g sárga kristályos anyag mariad vissza, op.: 195—196. C°. Háromszoros mennyiségű -metanolból kétszer egymás után átkinisitiályosítva a termék 22 g halvány zöldesisárga kristályos 1,6-dimietil-3-4kiarbetoxi-4--iOxo-e^jS^-tetirahiidro-hamopirimiidazolium-jodid, mely 205:—206 C°-on olvad. Az arnyalúgból II. generáció nyerhatő ki. Analízis: (C13 H 19 N 2 0 3 J; 378,226); 45 50 55, 60 6r > ségű vízből átikriistályosítva az op.: 236—237 C°. Analízis: (C13 H 15 N 2 Q 3 J; 374,188); Számított: C 41,72%, H 4,04%, N 7,48%, J 33,91%; Talált: C 41,42%, H 3,80%, N 7,60%, J 33,20%. A termék redukciójával l,6-dimetil-3-karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9^tetriahidro-hamopirimidazolium-jodido't állítunk elő. Op.: 205 C°. 4. 2,32 g (0,01 mól) 3-ikarbetoxi~4-oxo-6-metiÍ-hoimopiriimidazol bázist 5 ml acetonos roetilbrotnid oldatban (Ikb. 0,5 g CH3 Br/íml) 5 napig szobahőmérsékletein, lezárt edényben, sötét helyen állni hagyjuk. A bázis lassan oldódik és pár huzamosam kiválik. A termék 2,1 g 1,6-dimétil-3Hkarbetox!Í-4-oxiO-homopiir! imidazalium-broimid. Op.: 203—204 C°. Analízis: (C13 H 15! N 2 0 3 Br; 327,194); Számított: C 47,76%, H 4,59%, N 8,55%, Br 24,45%; Talált: 'C 47,62%, H 4,67%, N 8,39%, Br 24,17%. A termék redukció jávai l,6-dimetil-3J karbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-tetriahidro-hamiopiriímidazoliumibromidot állítunk elő. 5. 23,2 g (0,1 mól) 3-ikaírbatoxi-4-oxo-6-<meitil-hoimopirimidazolt 100 nil acetonlban oldunk, majd hozzáadunk 13,9 g (0,11 mól) dámetiliszulfátot (10,5 mól). Gyiafcori rázogatás mellett 3 napig szobahőfokon állni hagyjuk, a ikristályotaait szűrjük, acetoninal fedjük, szárítjuk. A termék 17 g l,6^dimetil-3-kairbetoxi-4-<>xo-bamopiirimidazolium-mietiilszulfát. Op.: 177—178 C°. Kétszeres nieininyiségű alkoholból átflsristályosítvia: op.: 179—180 C°. Vízben jól oldódik. Analízis: (C14 H 18 N 2 0 7 S; 358,374); Számított: C 46,85%, H 5,03%, N 7,80%, S 8,92%; Talált: C 46,72%, H 4,96%, N 7,68%, S 8,76%. A termék redukciójával l,6-dim:atil-34ca;rbetoxi-4-oxo-6,7,8,9-4iet:rahidr o-homopirimidazolium-meitilszulfátot állítunk elő. Op.: 163 C°. 6. 17,0 g (0,1 mól) ezüstnátrátat 100 ml vízben oldunk. Keverés közben szobahőmérsékletem, körülbelül 15 perc alatt beadagolunk az oldatba 37,4 g (0,1 mól) jól lelpoirítotlt 1,6-dimetil-3-íkíarbíetoxi-4-oxo-homopi;rimiidiazoliium-jodidoit. További 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, cmiajd az ezüstjodid csapadékot' kiszűrjük, vízzel -mossuk. A világosbarna szűrletet 60—65 C°-<os vízfürdőről, vákuuimban szárazra pároljuk. Maradék: 30 g drapp kristály, op.: 170—172 C°. Ötszörös ímemnyiségű alikoholból kétszer egymás után átkrisítályoisítva a termék 14 g l,8-dimeti,l-3-ikiaifbQtoxi-4-oxoj hoimopirimi-2
