158081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinszármazékok előállítására
158081 9 (0,2 mól) trietilamin jelenlétében, 60 ml toluolban reagáltatunk a 15. példában ismertetett módon. Ily módon eljárva 37 g (97,7%) l-p~ -kIó, r , fenil-l-fi3'-(l''-i/?-hiidroxiet:il-4''Hpip8razinil)-propoxi]-ci!kloibexánt kapunk,. A difumiarát olvadáspontja: 188—9 C°. 10 ban vízfürdőn oldószertől mentesítjük. Nyeredék: 60 g l-dodecil-l-/3'", 4'", 5"'-tnime1x)xitoen zoil^[2 '-i( 1 ' '-i/^-hidroxietil-4' '-pipetrazkdl) -étoxi]/-ciklopentán. A difumarát olvadáspontja: 161 C°. 24. példa: 3,16 g (0,01 mól) az 5. példa szerint előiállítatt l-ibenzil-l-(2'-piperazinil-etoxi)-cikloheptán!t 0,8 g (0,01 mól) etilénklőrhidrinnel 6 ml toluoliban 2 g (0,02 mól) trietilamin jelenlétében a 15. példában leírtak szerint reagáltatunk. Nyeredék: 3,11 g l^benzil-l-[2'-(l"-) g-,liidroxÍQtil-4"-piperazinil^etoxij-aíklaheptán. A difumarát OIT vadáspontja: 178—9 C°. 25. példa: 34,99 g (0,1 mól), a 10. példa szerint előállított l-p-klárfénil^l-(3'-piperazinil-propoxi)-eiíklohepMnit 60 ml itoluolos oldatban 8,05 g (0,1 mól) eitilénklórfaidririnel reagáltatunk 20 g (0,2 mól) trietilamin jelenlétéiben a 15. példában leírt módon. Nyeredék: '58 g, l-p^klórfenil-lr[3'-(l "-/?-hidroxietil-4"^piperazinil)-propoxi]-eikloheptán-difumarát. Op.: 177—8 C°. 26. példa: . 33 g (0,1 mól) az 1. példa szerint előállított l-benzil~l-(3'-pipeir!azin!Íl-iprOipoxi)-cikloiheptánt 60 ml toiüolban oldunk és 8,05 g (0,1 mól) etiliénklórhidirinnel reagáltatjuk 20 g (0,2 mól) trietilamin jelenlétében, a 15. példa szerint eljárva. Nyeredék: 33 g l-benzil-l-[3'-(l"-.^-hidroxietil-4"-piperazinil)^propoxi]-!CÍk:k)iheptán. A difuma'rát olvadáspontja: 173—4 C°. 27. példa: 36,49 g (0,1 mól), a 11. példa szerinti módon előállított l-p-kláiibenziM-(i2'-piperaziml^etoxi)-ciklooktán 60 ml toluollal készült oldatát 8,3 g (0,06 mól) vízmentes káliumkarbonát jelenlétében 8,05 g (0,1 mól) etilénfclórhiidrinnel reagáltatjuk a 16. példa szerint. A kapott termék 56 g l-p-klórbenzil-l-t^'-r'H^hidroxietil^"-piperazinil)-etoxi]-ciklooktán. A difumarát olvadáspontja: 187—8 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 29. példa: 19,05 g (0,05 mól) a 18. példa módszerével előállított l-p-klórbmzil-l-[2'-(l"-/J4iidroxietil-4''-piperazinil)-etoxd]-ciklohexánt 90 ml száraz d'iklóreitáríban oldunk és kevierés közben beadagolunk 1,1,5 g (0,05 mól) 3,4,5-trimetoxilbenzoilkloridot, majd 4 órán át szobahőfdkon keverjük. A diklóretános oldatot 20 mii telített nátriumhidrogénkiarfoonát-oldattal, majd vízzel mossuk. Aktívszenes derítés után az oldatot vákuumíban vízfürdőn bepároljuk. Nyeredék: 28,1 g l-p-klórbenzil-l-/3"', 4'", S'"-Mmetoxibenzo:il-i[:2'-(r'-.^-hi:droxietil-4"-piper:aziin'il)-et- . oxi]/-ciklohexán. A difumarát olvadáspontja: 172 C°. 30. példa: 38,09 g (0,1 mól), a 23. példa szerint előállított 1 -p-klórf enil-1 -{1' 'i/^hidroxietil~4' '-piperazinil)-propoxi]-ciklolhexánít 120 ml kloroformban oldunk, majd 23,07 g (0,1 mól) 3,4,5^trimetoxibenzoilkloridot adagolunk az oldatba. A továbbiakban a 29. példa szerint eljárva 57 g l-ip-klórfenil-il-/3'", 4'", 5"'-trimetoxitoenzoil-[3'-i(r: ^-lhidrioxietil-4''-piperiazin!Íl)-propoxi]/-ciklonexánt kapunk. A difumarát olvadáspontja: 108 C°. • . 31. példa: 18,03 g (0,05 mól) a 24. példa szerint előállított l-ibenzil-.l-i[2'-(l "-j8-!hid!roxietil-4"-páiperazinity-etoxij^eifclöhejptátnt .60 ml diklóretánban oldunk és 11,5 g (0,05 mól) 3,4,5-Jtfimetoxiíbenzoilklorid 50 ml diklóretános. oldatát adagoljuk az oldatba. A továbbiakban a 28. példa szerint eljárva, 27,6 g l-benzil-l-/3'", 4'", 5"'-trime:tioX;iibenzoil-J[2'-j(l"-!|S-faid, roxi'etil^4"-piperazin:il)-etoxi]/-iciklo;beptánt kapuinak. A difumarát olvadáspontja: 169 C°. 28. példa: 41 g (0,1 imól) a 16. példa szerint előállított l-dodec!Ílj[;2'-(l"-./jHhidroxietil-4"-piperazinil)-'e:toxi]-ciklopentánt 200 ml kalioiuimlkloridon szárított dóklóretáriban oldunk és keverés közben becsepegtetljük 23,07 g (0,1 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 1:20 ml száraz dilklóretánnal készült oldatát. Néhány órás keverés után az oldatot 3x60 ml vízzel mossuk, a diklóretános oldatot aktívszénnel derítjük, majd vákuum-55 60 65 32. példa: 18,73 g (0,05 mól), a 26. példa szerint előállított l-íbenzil-ln[3'-(l"i^-'hi:diroxietil-4"-piperazinil)-ipropoxi]-oikloheptánt 60 ml diklóretánban oldunk és 11,5 g (0,06 mól) 3,4,-5-trimetoxibenzoilklorid 00 ml diklóretános oldatával reagáltatjuk a 28. példában leírtak szerint. Nyeredék: 28 g 'l-(benzü-l-/3'",- 4'", 5'"^trimetoxibenzoil^[3'-(l"-^Hhidroxietil-4"-piperazánil)-<propoxi]/-ciikloheptián. A difumiarát olvadáspontja 178 C°. §
