158081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített piperazinszármazékok előállítására
3 158081 4 ti, a (VIII) általános képletű alkilihalogeniddal reagáltatunk, ahol R6 és Hal jelentése továbbra is változatlan, közvetlenül iaz (I) általános képletű vegyületek kvaterner sójához jutunk. A (II) képlletű kiindulóvegyületeiket a 155 316 és 155 317 lsz. imagyair szabadalmiak szerinti módon állítjuk elő. A találmány szerinti módszer bármely eljárásváltozata szerint járunk el, -ha a kapott (I) képletű vegyületeiket kívánt esetben gyógyászatilag használható sóvá vagy kvaterner származékká alakítjuk, illetve amennyiben só for^ májában kaptuk az (I) képletű vegyültetet, úgy azt önmagában ismeretes és szokásos módon szabad bázissá alakíthatjuk. erős alkálihidiroxiddal, utóbbi esetben katalizátor jelenlétében, hidrogénnel reagáltatunk. Így eljárva a (III) általános képüeitű vegyületekhez jutunk (e képletben n, m, Rí és A jelenítése azonos a fenti meghatározás szerintivel), s a továbbiakban főleg ezt használva kiindulóvegyüleitként, az alábbi reakcióváltozatok szerint járunk el. • ' A (III) képletű piperazinszármazékat tovább reagáltatjuk (IV) képletű reakcióképes észterrel, oélszeírűen tozil-, vagy ímezilészterrel. A (IV) képletben R4 mono-, vagy dioxialkil-gyököt jelent,. R5 pedig rövid szénláncú alkil-, fenil-, vagy toli'I'-gyököt (képvisel. Ily módon eljárva olyan (I) képletű vegyületeket kaphatunk, amelyekben R2 alkil-, oxialkil- vagy dioxialkil-csoport. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a (III) általános képletű piperazinszármazékat, ahol n, m, A és Rí jelentése változatlanul a fent közölt, egy (V) általános képletű karbonsavhalogeniddel acilezzük. Utóbbi képletben Hal jelentése halogén, és R7 kis szénatomszámú alkiilgyököí. jelent, amely halogénhelyettesítőt/ket hordozhat, továbbá fen.il -, vagy trialkoxi-fenil-csoport is lehet. Ily módon olyan (I) képletű vegyületeikhez jutunk, amelyekben R2 acilcsoport. Előállíthatjuk az (I) képletű vegyületet úgy is, hogy a (III) általános képletű vegyületeit, ahol n, m, A és Rt jelentése a fent közölt, egy (VI) általános képletű reakcióképes észterrel reagáltatjuk. E képletben R7 jelentése fenil, Re rövid szénláncú alkil-, . célszerűen metil-esaport. így az (I) általános képletű N'-acilezett piperazinszármazé!kokat kapjuk. . Előállíthatunk (I) képletű célvegyületeket oly módon is, hogy valamely (III) .képletű piperazin-jszárinazéjkoit, a képletben n, m, A és Rí jelentése változatlanul a fentiéknek felel meg, valamely hidroxiallkilező szerrel, előnyösen halohidrinnel, vagy allkilénkaiiboinátital reagáltatunk. Ez esetben a kapott (VII) általános képletű piipeirazinszárimazékot, ahol n, m, A, R[ jelentése változatlan, B rövid szénláncú allkiléncsoportot jelent, tehát olyan (I) általános képletű vegyületnek felel meg, ahol R2 csupán ' hidroxialikil-csoportot jelent, valamely (V) vagy (VI) általános képletű karbonsav-származékkal, vagy báziíbus kondenzálószer jelenlétében (VIII) képletű alfcilhalogeniddel tovább reagáltathatjuk. Utóbbi képletben a szimbólumok jelentése változatlan. Valamely (III) általános képletű pipesrazinszármazéknák (VIII) általános képletű alkilhalogeniddal végrehajtott reakciójával — a két képletben n, m, A, R,, Rfi és Hal jelentése változatlanul a fentieknek megfelelő — is a találmány szerinti I. ált. képletű vegyületeiket állítjuk elő. Ha valamely (II) általános képletű vegyületet, melyben n, m, A, Rt és R:? jelentése a fen-A találmány szerinti eljárás egyik fontos előnye, hogy ,az eddigi eljárásoknál általánosabban alkalmazható. Az így előállítható vegyületek jelentős része pl. a szokásos és az idézett szabadalmakban alkalmazott Williiaimson-szinitéziíssel nem állítható elő. Olyan (I) képletű vegyületet, amelyben R2 acil-, vagy hidroxialkilgyök, az idézett magyar szabadalom módszerével gyakorlatilag ugyancsák nem lehet előállítani. A találmány szerinti módszer az eddig ismert módszerekkel szemben jelentősen egyszerűbb, kevesebb számú ós nagyüzemben előnyösebben kivitelezhető reakció-lépései következtében. Hozama jelentősen felülmúlja az eddigi módszerékkel biztosíthatót. Az egyetlen vegyület előállításával foglalkozó idézett NSZK-szabadalom katalitikus .hidrogénezésével szemben alkalmazatt .alköholois-Jkálíiumhidroxidos hidrogénezés egyszerűbben, s még az ott közöltnél is .magasabb termeléssel hajtható végre. A találmány szerinti módon előállított .(I) általános képletű vegyületek ismert értékes biológiai hatásokat mutatnak. így simaizoimgöresoldó, trankvillizáns, illetve stimuláló sajátságúak. Más képviselőik saját vizsgálataink szerint anitibakteriális és féregölő hatásúak. Számos vegyület értékes közbenső termék gyógyászatiiag hatásos egyéb vegyületek előállításához. Vizsgálataink .szerint különösen kedvező simaiziomgörcs-oldó tulajdonságúak azoik az új (í) általános képletű vegyületeik, amelyekben n, 6 és Ro 3,4,5-trimetoxi-benzoi.k>xiet.il-esop.ortot képvisel. E hatás a papaverinét 15—18-szor múlja felül. Egészen kimagasló psychostimuláló tulajdonságokat mutat az l-p'-iklórfen.il-l-/-3'",-4''^5'''-tír!imetíOxib^nz.a.il-[3'-(l''-/ 5-hidroxiet.il-4''-.pip.erazinil)-.plropoxi]/-cifclohexän. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csupán a közölt példákra korlátoznánk. 1. példa: 15 g (0,0373 mól) l-benzil-l-[3'»{l"-ikarbetox,t-4"-piperazi,nil)-p:ropoxi]-ciklo)heptánt , 70 ml 20 %-o.s etanolos káliumhidroxidhan oldunk és az 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 s
