158068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-karbonsavak előállítására

3 158068. 4 lamely bázissal kezeljük. Az etilezést előnyösen külön oldószer alkalmazása nélkül, a dietilszulfát Vagy trietil foszfát feleslegében végezhetjük el. A reakciót célszerűen a reakciöelegy forráspontján, kb. 210—22.5 C°-on hajthatjuk 5 végre. Ez a hőmérséklet közel 40 C°-fcal alacsonyabb, mint a difii jelenlétében végrehajtott ismert gyűrűzárási eljárásnál alkalmazott hőfok és így a nemkívánatos mellékraafcclók lejátszódására lényegesen kisebb lehetőség nyílik, ami 10 a termék minőségét és a kitermelésit kedvezően befolyásolja. A lúgos kezelésit előnyösen (alkálifémhidiroxidofcfcal, különösen nátrium- vagy káfliiumhidroxiddal végezzük el. A lúgot vizes alkáHiféimhddroxid oldalt alakjában adagolhat- 15 juk be. A találni anyunk tárgyát képező eljárás igen előnyös foganatosítása módja szerint a (III) képletű vegyület dietüísziulfátM vagy triatilíoszíáttal történő reagáltatását és hidrolízisét a (III) 20 képletű vegyület izolálása nélkül, közvetlenül a (3,4Hmetiléindioxi)Hainiliin és eitoximetilónmalonsavdialikilószter vagy -diaraMLészter reagáltaításalkor képződő ireakcióelegyben hajtjuk végre. A reakciót úgy valósíthatjuk meg, hogy a (3,4- 25 -métiléíndíoxi^ainilin és etoximetilánmialonsavdiészltier célszerűen tob. eíkvimóláris elegyéhez trietilfoiszfátoit vagy diietilszulfátoit adunk. A trietilfoszfátot előnyösen feleslegben alkalmazzuk, mikoiris az oldószer'szerepót is íbetöliti. A reak- 30 cióalegyet rövid ideig (40—60 perc) célszerűen fomrponition tanítjuk, majd vissztah ütjük (előnyösen ikb. 80—90 C0-ra) és vizes íalikáliféimhidroxid oldattal (különösen nátriumhidiroxiddal vagy kaliumhidroxiddial) kezeljük. A lúgos főzés idő- 35 tartama 1—2 óra. Az ily módom kiapoitt termékek kívánt esetben sóikká lalakilthatók, illetve -az (I) képletű vegyületek sóikból felszíabadíthatak. Az (I) képletű 40 vegyületek sói íalkálifómsok (pl. nátrium- Vagy káliumsák), alkáliföldfémsók, ammóniumsók és szerves aminolkkal képezett sók [lehetnek. A sók előnye a szabad savakkal szemben, hogy nagyobb vízidldhátósággal rendelkeznek. 45 A találmányunk tárgyát képező eljárás előnye, hogy a III képletű vegyületek I képletű vegyületekhez vezető gyűrűzárása és e+41">zése egy lépésben, hidrolízise a II képletű termék izolálása nélkül végezhető el. A reakció idő- 50 tartama a korábbi módszerekhez képest nagymértékben lerövidül, ami egyrészt az eljárás üzemi méretekben történő megvalósításánál a kapacitáskihasználás fokozása révéin komoly gazdaságossági előnyt jelent, másrészt a káros 55 mellákreakciók visszaszorítását elősegíti További előny, hogy eljárásunk kiküszöböli az inmert módszernél lallkalimiazott igen magas. 250— 260 C°-on történő gyűrűzárást. 60 Példák: 1. 7,89 g (0,03 mól) andlino^metilónHmailonsav-dietilésziter és 18,2 g (0,1 mól) trietilifoszfát elegyét keverés közben 220—225 C°-ra melegítjük és egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reaikcióelegyat 80—90 C°^ra visszahűtjük, majd 16,0 g nátriumhidroxid 250 ml vízben készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet keverés közben két órán át 70—30 C°-on melegítjük, majd kevés szénnel szűrjük és a szűrletet híg sósavval imegsavanyítjuk. A kiváló terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott teaimák 5,2 g l-etil-l,4j

dih:idiro-4-oxo-kinoÍín-3-íkarbonsav. Kitermelés 5,2 g (80,2%). Op.: 245 C° (bomlás). Dimetilfioirmamidból történő átfcristáilyosítás után csaknem fehér kristályos anyagot kapunk, mely 245 C°-on bomlás közben olvad. Analízis: számított: C% = 66,50; H% = 5,07; N% = 6,45; talált: C% = 66,66; H% = 5,17; N% = 7,05. 2. 2,74 g (0,02 mól) 3,4^metiléndioxianilin, 4,32 g (0,02 'mól) etoxiimetilénmialanisavdietiiésater és 10,93 g (0,06 imól) itrietilfoszfát elegyét keverés közben 45 perc alatt forráspontig melegítjük, mlajd keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett tob. 60 percen át forraljuk. A ráakcióelegyet kb. 80 C°-ra visszahűtjük, majd 12,0 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet további 2 órán át 80—100 C°-on keverjük, kevés szénnel szűrjük, majd a szűrleltet híg sósavval pH = 2—3 értókig savanyítjuk. A kiváló terméket szűrjük, vízzel fedjük és szárítjuk. A kapott termék 3,30 g l-ietil-l,4-dihidro-6,7^met!Ílónd:ioxi-4-oxo-k!Ínolin-S-karbonsav. Kitermelés 63,3%. BamláspoiTt 295 C°. Savas4úgos áítcsapás, majd dimetilformamidos kristályosítás után a bomláspont 314—316 C°-ra emelkedik. 3. 6,14 g (0,02 mól) 3,4-metiléndioxi-anil:ino-ímetilénimialíonsavdietilésztert 10,93 g (0,06 mól) trietilíoszfáttal reagáltatunk. A reakció lefolytatását és a reafccióélegy feldolgozását, majd a termeik tisztítását a 2. példában ismertetett módon végezzük el. A kapott l^etil-l,4-d!Ílhidro-6,7~ -m!eftiléndioxi-4-ioxo-kinolin-3-!kairbo:nsav bomláspantja 297—299 C°. Kitermelés 75,5%. Tisztítás után a bomláspont 314—316 C°-:ra emelkedik. 4. A kiindulási anyagként felhasználható 3,4--meitiléndioxi-ianilino->nietilén-<mailönísav-dibenziilésztert ia következőképpen állíthatjuk elő: 13,71 g (0,1 mól) 3,4Hmetléndioxianiliin 15 ml benzilalikohollal képezett oldatához keverés közben 34,04 g (0,1 mól) etoximetiilénnmalonsav-ditaenzilésztert ladunk. Exotertm reakció indul meg, majd kb. 10 perc múlva kristálykiválás kezdődik. A reafccióélegyét néhány órán át állni hagyjuk, majd lehűtjük, a kiváló terméket szűrjük, etandllal fedjük ós szárítjuk. A kapott termék 25,67 g 3,4-metiléndioxÍHaniliino-metilén-mialonsav-dibenzilószter. Op.: 121—122 C°. 5. A kiindulási (anyagként- felhasználható 3.4-'-metiléndioxianilino^métilón^miallonsav-dibutil-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2