158067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-isoxazolidinon előállítására
CH2 — CH — COO alkil OH NH2-HC1 PC15 158067 CH2 — CH — COO alkil -^ ! ! Cl NH2 -HC1 NH2 — CH — C = O 4' NH9OH vizes alkálihidroxid Ez az eljárás viszonylag egyszerű és jó termeléssel szolgáltatja mind a közbenső terméket, a kQjóralanioészítiert, mind pedig a végtermék 4-am:ino-3-isoxa:zolidinont. Jelentős hátránya 'azonban, hogy a szerinalkil-észtereket foszforpentakloriddal reagáltatja és ez a művelet különösen ipari gyártás esetén nehézkes, drága, veszélyes és az egészségre ártalmas. Hátrány továbbá üzemi körülmények között, hogy a reakció teljes tartama alatt gondosan ügyelni kell a 0 C° alatti hőmérséklet betartására. CH2 NH O 15 Ezután 0 C° alatti hőmérsékleten szilárd nátriumhidroxidot adagolunk a rendszeribe. Fokozatosan tiszta oldat keletkezik és a II. képletű származék. A realkcióelegyet ezután előis nyösen 50—100 C° előnyösen 60—70 C° hőmérsékletre melegítjük miáltal bekövetkezák III. termékké való ciklizálás. Az átalakulás csaknem kvantitatív, amint az fotometriás méréssel (kék szín-reakció nitroprusszid — nát-20 riummal) megállapítható. Jelen találmányunk tárgya eljárás D- vagy DL-4-amino-i3J izoxazolidmon előállítására oly módon, hogy CH> — CH — COO alkil I ! O 'NH2 I. SO3H képletű vegyületeket — mely képletben alkil jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoprt — alkalikus közegben hidegen hidnoxilamiinraal reagáltatva CH?CH •CONHOH II.. OSO, NH34 képletű vegyületté alakítunk, majd alkalikus közegben melegítve H2 N — CH -CH2 -C = 0 NH III. Q képletű termékké eiklizálumk. Eljárásunk foganatosításakor előnyösen úgy járhatunk ©1, hogy hidroxilatmin sósaivsó vizes oldatába beadjuk a szerinalkilészter H-szulfátot, előnyösen CH, CHNH34 COO alkil IV. oso: r képletű belső sója alakjában. A reakcióelegyből a 4-amino-3-izoxazolid| inon ismert módszereikkel különíthető el. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a reakcióelegyet 60 C°-on alkoholba öntjük, majd lehűtjük, a szervetlen sókat kiszűrjük és <az alkoholos anyalúgból .ecetsawal csapjuk ki a végterméket. A tiszta kristályos terméket ezután szűrjük és szárítjuk. Ezzel a feldolgozásmóddal a foitometrikusan (kimutatható termék 70—75'%-a izolálható. A terméket további kristályosítással még tisztíthatjuk és/vagy sójává alakíthatjuk pl. Dnborkősawíal gyógyászati tisztaságú D-4--amino-3-izoxazoliidinon-D-tartíarátot kapunk. Az eljárásunk kiindulási anyagaként alkalmazott szerimalíkilészter-HTSZulfát pl. O-karbamoil-D'-szerin-'mátilészter kénsavas acidolízisével állítható elő. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: ^ 1. 60 ml vízben feloldunk 16,4 g (0,236 mól) hidroxilamán-sósaivsót és —5 C°-<ra hűtjük. Keverés köbben részletekben beadagolunik 40 g (0,2 mól) D-^szerm-Hmetilészter-H-szulfátot,, majd 0 C° alatt 33-,6 g (0,84 mól) nátriumhidroxidot. Ezután lassan szóbahőifoíkig engedjük fel a reakcióalegy hőmérsékletét, majd 20 percig 60<—70 C°-oin keverjük a reakcióelegyet és utána 1500 ml 60 C°^os abs. alkoholba öntjük. 0 C°-ra hűtjük, a szervetlen sókat kiszűrjük.. A szűrléthez 175 ml metanolt adunk és —5 C°-on 12 g ecetsavval a íreaikcióelegy pH-ját 6nra állítjuk.. A kivált kristályos anyagot leszűrjük,, hideg, vízmentes alkohollal mossuk, szárítjuk. A termék 14,9 g D-4-aimmo-3-isoxazolidiínon, az elméleti termelés 73%-a. Bornlásponit: 138 C°. (a)D + 111 (c : 1; víz) N%:. 27 (elm.: 27,4%). Spektrofotometriásán mért hatóanyag tartalom (ndtroprusszid-Na-caal adott színrekació) 65 98%. 25 30 35 40 45 50 55 60 2
