158049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridinszármazékok előállítására
5 158049 6 hóllal képezett oldatát több órán át forraljuk. A reakeióelegyet leszűrjük és hűtjük, s így 14 g halványsárga kristályos terméket kapunk, op.: 128—130 C°. A 4-nitrobenzaldehid felhasználásával .előállított megfelelő vegyület 108—112 C°-on olvad. A fenti példákban ismertetett vegyületek farmakológiai hatásának szemléltetésére az alábibiaikban megadjuk az egyes vegyületeik kosz«rúé;r-tágító hatására vonatkozólag kutyákon, a hatóanyag intravénás beadáséval végzett kísérleteink eredményeit: 8. példa: 4-(2'-ínitrofenil)-2,6-dimetil-3,5-di-(ikarbonsnav^/3'-etoxÍ0tilészter)-l,4-dihidropiridin Vegyület 10 Hatásos adag kutyákon i. v. 7,5 g 2-nitrobanzaldehid, 18 g aceteeetsav-//-etoxieitilészter és 5,5 ml ammónia 40 ml alkohollal képezeibt oldatát több órán át visszafo- 15 lyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakeióelegyet leszűrjük, betöményítjük és a maradékot ligroinlbál átkriisitályasítjuk. 16 g aranysárga kristályos terméket kapunk, op.: 93—96 C°. A 3-initrobenzialidehid felhasználásával előállított megfelelő vegyület 101—104 C°-on olvadó halványsárga kristályokat képez. 9. példa: 4-(3'-nitiro!fenil)-2,6-í dim:etiíl-3,5-di^ök l arbonsav-/J-propioxieitilészlterJ-l^-dihidropiiridiin. 7,5 g 3-nitroibenzialdehid, 19 g aoetecetsiav-^-propio.xietilészíter és 5,5 mil ammónia 40 ml alkohollal képezett elegyét 6—8 órán át visiszafolyató hűtő alkalmazása imidllett forraljuk. Lehűtés ultán 21 g sárga kristályos anyagot kepunik, iaimellyat kevés ibenzolt tartalmazó' ligroinbál átkristályösítunlk. Op.: 83—86 C°. 10. példa: 4-(2'-pii-idil)-2,6-dimetil-3,5Hdi-(ikarbonsiav-tetrahidroifurfur!iilélsziter)-l,4-idihidropiiridi;n. 10,5 iml piridiin-2-aldehid, 40 g aceteoetsav-tetrahidrofurfuiilészter (fp.: 114 Cc /0,2 Hgmm) és 11 ml ammónia elegyét 2—3 órán át forraljuk. A riéakeióéliegyet leszűrjük és kevés éltért adunk hozzá. 32 g fehér kristályos terméket kapunk, op.: 153—154 C°. 11. példa: 4-(2'-piridil)~2,6^dimiatil-3,5-di-'(kar:bonsa:V-furfuirilészter)-l ,4Hdiihidropirid:in. 20 g aoeteoetsav-furfuiralésziter (fp.: 106—108 C°/0,3 Hgmm), 5 ml pi:ridin-2-aldehid és 5,5 ml ammónia 50 ml alkohollal képezett elegyét több órán át forraljuk. A reaikcióelegyet leszűrjük. A maradékból és a szűrlatből 20 g fehér kristályos termékét kapuink, op.: 187 C°. Piridiin-4^aldehid felhasználásával a fentiekkel .analog módon 148 C°-on olvadó halványsárga kristályos terméket kapunk. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1. példa: 4-(4'-piridil)-2,6-dimetil-3,5--di-fkarbonaav^-nmetoxi-etilész)ter)-l ,4-dihidro-piridin 4-(2'-piridil)-2,6-dimetil-3,5-Hdi-íkairbonísíav^-metoxi-etilés!zter)-l,4-dibidropiridin 2. példa: 4-(2^piridil)~2,6-dimietil-3,5--di-(karibansav~/?^etoxi-ét!ilésziter)-nl ,4-dihidropiridin 4-(4'Hpiridil)-2,6-dimetil-3,5--:di-(karbo;nsaiv-/3^etoxi-etilészter)-l ,4-dihidropiridin 3. példa: 4-(3'-piridil-2,6-dimetil-3,5--di-(kart>onsav-/3-ipropoxi-Hatilészter)-1,4-dihidropiridin 4-(2'-piridl)-2,6-dimetil-3,5--di-(karho:nisav-/ 8-propoxi-eitiiészfer)-l ,4-dihidropiridin 4. példa: 4~(2'-piridil)-2,6-dimeitíl-3,5--di-(karbonsav-7Hmetoxii-butilészter)-! ,4-diihidropiridin 5. példa: 4-(2'-piíriddil)-2,6-ídájmetil-3,5--di-íkarbonsav-yS-hidiroxi-etilés)ater)'-l ,4-dihidropiridin 4-:(3'-pirMil)-2,6-d!imetil-3,5--di-Ckarbonsav-yS-hidroxi-etilészter)-l ,4-dihidropiridin 3,0 mg/íkg 0,5 mg/kg 0,5 mg/kg 0,5 mg/kg 0,1 mg/kg 0,05 mg/kg 0,500 mg/kg 5000 mg/kg 10 000 mg/kg 3
