158049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridinszármazékok előállítására

158049 3 4 1. példa: 4-(4'-piridil)-2,6-dl

imietil-3,5-di-(íkaírbionsav-j8-^metoxwe«észter)-l,4-dihidropiridin. 10,5 ml piridin-4^aldehidat, 31 ml aoetecetsav-^metoxietilószfait (£p.: 90 C°/3 Hgmm), 30 ml alkoholt és 11 mii (ammóniáit néhány órán át forralunk, az elegyet leszűrjük, kissé betöményítjük és lehűtjük. Sárga kristályos anyag formájában 22 g termeket Ikapunk, op.: 130 C°. Analóg módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket : 4-(3'-piridill)-2,6-Hdimetü-3,5-di-(ikarboíni9av-/3--metoxiétilósz*er)-l,4~dihidropiridiin, op.: 149—150 C°; 4-(2'-pirl

idil)-2,6Hdiimetil-3,5^di-(lkarboinsav-/3- , ^metoxidt!Ílésziter)-l,4-dihidrapiriidÍ!n, op.: 133 C°. 2. példa: 4-(3'-piridil)-2,6-dimetil-3,5-di-íkiar'bons;av-/

8--'eitoxietilésiziteir) -1,4^dihi dropiridin. 10,5 ml piridin-3-'aldéhid, 35 g acetecetsav -ß-etoxieitilószter (fp.: 98 C°/9 Hgmm), 11 ml ammónia és 30 ml ialkohol elegyét 6 órán át melegítjük. Az elegyet leszűrjük, 'kevés éterrel elegyítjük és lehűtjük. 36 g sárga 'kristályos anyagot kapuink, op.: 136—138 C°. Analóg imódoin állíthatjuk ölő az alábbi vegyületeiket : 4-(2'^pitódil)-2,6-dimetil-3,5-di^(ka)rbonsa,v-(

8--*etoxiietilészter)-l,4^dih'idropiridin, op.: 132—134 C°; 4-(4'-.piiridil)-2,6^dima1il-3,5-di-(ikar;bonsiaiv-i

8--etoxietiiész!ter)-l,4^dihi'driopM:dln, op.: 158—160 C° (sósavas só). 3. példa: 4-(3'-pifridil)-2,6-diímeti'l-3,5-di-(fcarboinsa:v-/3--pirapoxietiiléseitér)-l,4-dihiidropiiridm. 10,5 ml piridin-3-ialdehid, 38 g aceteeetsav-ß-piropoxietilészter (fp.: 96 C°/4 Hgmm), 50 ml alkohol és 11 ml ammónia elegyét több órán át , vissziafolyaító hűtő allklaiimiazásia mellett forraljuk. Az elegyet leszűrjük, kevés éterrel elegyítjük és 'lehűtjük. 30 g halványsárga kristályos terméket kapunk, op.: 131—133 C°. Analóg imádom az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 4-(2'^piridil)-2,6-di:metil-3,5-di-(l

kíárbonsav-/?-propoxiettlésztar)-l,4-dihidröpiridin, op.: 102 C°. 4-(4'-piPÍdil)-2,6^dimetil-3,5-di-(ka:rbonsav-/3--propoxie(tilész!ter)-l ,4-dihidrőpi'ridin, opJ» 97—100 C°. 4. példa: 4-(2'-pi:ridil)-2,6-d!Íimetiil-3,5-di-(karbon)S)av-;.'-miato xibutilésziter) -1,4-<dihidr o piridin. 5 10,5 ml piiridiin-2-aldehid, 38 ml acetecetsav-^mietoxibutilésater (fp.: 100 C°/4 Hgrnm), 11 ml ammónia és 25 iml aükóhol elegyét több órán át fosnrásibain -tartjuk. Az elegyet leszűrjük, 10 betiöiményjtjük, hűtjük, a '.termékét leszívatjuk és benzol-ligroin elegyből átikriisitályqsítjufc. 30 g halványbarna kristályos terméket kapunk, op.: 94—97 C°. Analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyüle-15 telt: 4-(3'-píridil)-2,6-dimetil-3,5-di-(barbansav-v-metoxibutilészrtJer) -1, 4^dihi dr opiri din, op.: 118—120 C°. 20 5. példa: 4-(2'-piridil)-2,6-d;imetii

l-3,5-di-(ikarbonsav-J

8--oxietilész!tier)-l,4-dihidiropiridin. 25 10,5 ml piridin-2-jaldehid, 30 g acetecetsav-ß-oxietilészter (fp.: 112—115 C°/0,15 Hgmm), 11 mii ammónia és 30 iml alkohol elegyét 5 órán át melegítjük. A reakció elegyet szűrjük, betö-30 ményítjük és a maradékot iaoetoinbam felveszszük. Hűtés után 128—130 C°-on olvadó halványsárga kristályokat Ikapunk. Az aeetoinos oldatot éteires sósavoldattal elegyítve a vegyület 205 C°-on olvadó sósiavas 'sóját kapjuk. 35 Analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 4-(3'-pirtidii)-2,6-dimetil-3,5-di-<toarbonsav-í

8--oxieítilészter)-l,4^dcühidropiridm, 40 QP-: 190—192 C°. 4-(4'-pi!ridil)-2,6^dimetil-3,5Hdi-(karbol

nsav-/3--oxiétilészter) -1,4-dihidropiridin, ap.: 192—194 C°. 45 6. példa: 4-(4'-nit!r'ofenil)-2,6-diimetil-3,5-di-(klarbonisav-/3-oxieti;lósziter)-l,4-dihidropiridin. 50 15 g aceteadtisiav-/?oxietilész[ter, 7,5 g 4-nitro-benzaldehid és 5,5 ml ammónia 40 ml alkohollal képezett oldatát 6—8 órán át forraljuk. A reakciádlegyeit leszűrjük, kissé betöményít. jük ós acatonnal elegyítjük. Hűtés után 110 C°-55 on dlvadó halványsárga fcriistályákait fcapunk. A 2^itaabBnízaldehid felhasználásával előállított megfelelő vegyület 137—140 C°-on olvad. 7. példa: 60 4-(2'-,nitrofenil)-2,6-dimetil-3,5-di-(karbonsav-,8-meitoxietilész,ter)-l,4-dihidiropiridin. 7,5 g 2-nitro-benzaldehid, 18 g acetecetáav-/)'-65 -atoxietilészter és 5,5 'ml ammónia 40 ml alko-2