158041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a heterociklusos szénatomon alkilezett N,N'-di szubsztituált diazacikloalkánok előállítására

7 158041 8 karbonát keverékét 70 mil dimetilformamidban 25 óra hosszat keverés közben 120 C°-on melegítünk. Reagáltaítás után a lehűtött reakcióelegyhez vizet adunk, és a kivált terméket néhányszor ímetilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel kétszer kimossuk. A nietilénkloridos fázis 2 n sósavval történő kirázása eredményeképpen a termék dihidrogénklorid-sója kikristályosodik. Ezt leszívatjuk és dimetilformaniid'ból átkristalyosítjuk. Olvadáspont: 220—221 C°. 5. példa: N,N'-bisz-[^-(3',4',5'-trim!etoxi^benzoiloxi)-propil]-2-etilpiperazin^dihidrogén!klorid 40,4 g (0,14 mól) 3,4,5-tirimetoxibenzoesav-(3'-klárprapii)-észfer 'éá 8,0 g (0,07 mól) 2-etilpiperazin keverékét 9,7 g {0,07 mól) fcáliumkarbonáttal 70 iml dimatilformamidban keverés 'közben 22 óra hosszat 120 C°-on melegítünk. Reagáltatás után a reakcióelagyet vízre öntjük, éterrel kétszer extraháljuk és az egyesített ét er es kivonatokat vízzel (többször kimossuk. Az éteres oldatot 2 n sósavval alaposan kirázzuk, majd a sósavas fázist gyorsan leválasztjuk. A sósavas fázisból rövid idő leforgása alatt a dihidrogénklorid-só kikristályosodik, amelyet leszívatunk és izopropanolból átristályosítunk. Olvadáspont: 202—207 C°. 6. példa: N.N'^bisz-f^-ÍS'jS'jS'-trimetoxibenzoiloxií-etil]-2,5-dimetilpiperazin-dihidirogénkloirid 10,1 g (0,05 mól) N,N'-Jbisz-(!/

SHhidroxietil)-2,g-^dimetilpiperazin és 12,1 g (0,12 mól) trietilamin 150 ml vízmentes benzolban képzett és felmelegített eJegyehez (keverés köziben 27,7 g (0,12 mól) 3,4,5^trimetoxibenzoesavkl>orid 50 ml vízmentes benzolban képzett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet másfél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűtés után a kivált trietilamin-hidrogénklorM-sót leszűrjük, és a szűrletet vízzel történő háromszoros mosás után nátriumszulfát felett szárítjuk. A benzol ledesztillálása után kapott bázist metilénkloridban feloldjuk, és egyenlő térfogatú éterrel felhígítjuk. Ehhez az oldathoz hűtés közben gyengén savanyú 'kémhatásig éteres sósavat adunk. A kivált dihidrogénkloridot leszívatjuk, éterrel átmossuk ós megszárítjuk. Olvadáspont: 223—226 C°. Hozam: 33 g = 99,4% elméleti. 7. példa: N,N'-.bíisz-[y-(3',4',5'-trimetoxibenz,oiloxi)-propil]-2,5-dimetüpiperazin-dihidrogénklorid 11,5 g (0,05 mól) N,N'-bisz-(/?-hidroxipropil)-2,5-dimetilpiperaziin és 12,1 g (0,12 mól) trietilamin keverékét 150 ml vízmentes benzolban feloldjuk, majd a felmelegített oldathoz keverés közben 27,7 g (0,12 mól) 3,4,5-trimstoxibenzoesavklorid 50 ml vízmentes benzolban képzett 5 oldatát csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet másfél óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűtés után a kivált trietilaminhidrogénkloridot leszűrjük és a szűrletat háromszor vízzel mossuk, majd nátriumszulfát felett meg-10 szárítjuk. A benzol ledesztillálása után kapott bázist aceitonban feloldjuk, majd egyenlő tér. fogatú éterrel felhígítjuk. Ehhez az oldathoz hűtés közben gyengén savanyú kémhatásig éteres sósavat adunk. A kivált dihidrogénkloridot 15 leszívatjük, éterrel kimossuk és megszárítjuk. Olvadáspont: 207—215 C°. Hozam: 28 g = 80,9% elméleti. 20 8. példa: N,N'-bisz-[Y-(3',4',5'-trimetoxibenzoiloxi)-propil]-cisz-2,3-dimetilpiperazin-dihidrogénklorid. 25 40,4 g (0,14 mól) 3,4,5-trimetoxibenzO'esav-(3'-klórpropiil)-észter és 8,0 g (0,07 mól) cisz-2,3-dimetilpiperazin keverékét 9,7 g (0,07 mól) káliumkarbonátital 70 ml dimetilformamidban 20 „0

óra hosszalt keverés közben 140 C°-on melegítünk. A lehűtött reakciákeverékhez vizet adunk, majd éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokait híg sósavval kétszer kirázzuk. Ezután a sósavas kivonatokat nátriumlhidroxiddal meglúgosítjuk, majd ismét éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres^ kivonatokat ezután nátriumszulfát felett szárítjuk. Az így kapott 11 g (25,4% elméleti) nyersbázishoz hűtés közben vízmentes éteres közegben megfelelő mennyiségű éteres sósavat adunk. A kivált sót egyszer vízből, majd mégegyszer izoipropanol'ból átkristályosítjuk. Az átkristályosítatt termék olvadáspontja 186—187 C°. 9. példa: N,N'-jbiiSz-[y-(3',4',5'Ht'rim©tiO'XÍbenzoiloxi)-propil]-5,7-dimetil-ihomopiiperazin-'diihidrogén!klorid, 25 g (0,075 mól) 3,4,5-4rimetoxibenzoesav-(3'~ -brómpropilj-észter és 10 g (0,075 mól) 5,7-dtmetilpipemzin keverékét 75 mi dimetilformamidban 24 óra hosszat 100 C°-on melegítjük. A reaikcióelegyről az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradókort vízben feloldjuk és etilaicetáttal kirázzuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd kétszer híg sósavval kirázzuk. A savas oldatot káliumkarfo'Onáittal telítjük és a kivált olajat éterrel extraháljuk. A.szárítás és bepárlás után kapott maradékot alkoholban feloldjuk és éteres sósavval a dihidrogénkloridsóvá alakítjuk 65 át. 4