158041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a heterociklusos szénatomon alkilezett N,N'-di szubsztituált diazacikloalkánok előállítására
9 158041 10 Hozam: 8 g (29% elméleti). A színtelen kristályok olvadáspontja: 195—200 C°. 10. példa: Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (II) általános képletű, a heterociklusos szénatomon alkilezett •N.IÍ'-diszubszti-. tuált diazaci'kioalkánok és ezek gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sóinak élőállítására — amely képletben Rí, Ra, R3 és R 4 szubsztituens azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatom vagy 1—4 széniatomos alkilgyök, azzal a megszorítással, hogy az Rt —R 4 szubsztituensek közül az egyik alkilgyök, m = 0 vagy 1, n, = 2 vagy 3 — azzal jellemezve, hogy 2 mól (IV) általános képletű 3,4,5-trimetoxi-foenzoesavszár:rnazékat 2 móJ (V) általános képletű vegyülettel és 1 mól (VI) általános képletű vegyülettel — mely képletekben 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganiatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly (IV), (V) és (VI) általános képletű vegyületeket használunk kiindulóanyagként, amelyekben Rí, R2, R 3 és R 4 szubsztituensek jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, azzal a megszorítással, hogy ezen szubsztituensek közül egy viagy két szubsztituens metil- vagy etilcsaportot jelent, m = 0 vagy 1, n = 2 vagy 3. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly (IV), (V) és (VI) általános képletű vegyületeket használunk kiindulóanyagként, amelyekben n = 3, Rx és R 2 szubsztituens hidrogénatom és m = 0, míg R3 szubsztituens metilvagy etilcsoportat jelerit, vagy n = 3, Rí és R2 szubsztituens hidrogénatom, m = 1, míg R 3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 NjN'-bisz-t/S-íiS'^'^'Htrimetoxibenzoiloxi-etil]-5,7-dimetil-homopiperazin-maleát. 25 g (0,10 mól) 3,4,5-trimetoxibenzoesav-(2'-klóretil)-észter és 12,8 g (0,10 mól) 5,7-dimetilhomopiperazin keverékét 100 ml vízmentes alkoholban 55 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az oldószer lepárlása után a bázis izolálásáig terjedő műveletek a 9. példa szerint végezhetők. A bázist éteres-alkohalos oldatban maleinsawal a maleinátsóvá alakítjuk át, A színtelen kristályok olvadáspontja 121—124 C°. 11. példa: N,N'-biisz-[y-(3',4',5'-trimetoxibenzo:iloxi)-propil]-5-:metll-homopiperazin-dimdrogénklorid. 27,6 g (0,12 mól) 3,4,5-trimetoxibenzoiliklorid, 11,5 g {0,05 mól) N.N'-ÍY^hidroxipropilJ-S-metilhomopiperazin és 10,1 g (0,10 mól) trietilamin keverékét 120 ml benzolban oldjuk, amikoris felmelegedés következik be. A reakciőeiegyet 2 óra hosszat visszafolyaitó hűtő alatt melegítjük, majd lehűtés után a kivált trietilamin-hidrogénkloridot szűréssel eltávolítjuk. A benzolos oldatot híg sósavval extraháljuk, végül pedig a bázist a vizes fázis rneglúgasítása után éterrel extraháljuk. Az éter ledesztillálása után kapott maradékot alkoholban oldjuk, és azt éteres sósavoldattal reagáltatva a dihidrogénkloridsót képezzük. A nyersterméket alkoholból kétszer átkristályosítjuk, így 17 g (vagyis 55% elméleti) hozammal a kívánt termékhez jutunk, amelynek olvadáspontja 195—200 C°. X szubsztituens halogénatom, alkoxicsoport, vagy valamely (IVA) képletű gyök, Y szubsztituens hidroxilcsoport vagy 10 X szubsztituens OMe csoport és Y szubsztituens halogénatom, míg Me valamely alkálifém- vagy földalkálitfóm-kation, Hal jelentése halogénatom, R1; R 2 , R 3 , R 4 , m és n jelentése pedig a fenti-15 ékkel megegyezik — reagáltatunk és kívánt esetben a kapott bázisokat gyógyászatilag elfogadható savas addíciós sókká vagy a kapott sókat a szabad bázisokká alakítjuk át. 20 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy első lépésben a (IV) és (V) általános képletű vegyületeket ekvimolekuláris mennyiségekben reagáltat-25 juk, imajd az így kapott (VII) általános képletű vegyületet — amely képletben Hal jelentése halogénatom, míg n jelentése a fentiekkel megegyezik — 2 mólnyi mennyiségben 1 mól (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, majd 30 a kívánt (II) általános képletű vegyületet izoláljuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy első lépés-35 ben 2 mól (V) -általános képletű vegyületet 1 mól (VI) általános képlatű vegyülettel reagáltatjuk, majd az így kapott (VIII) általános képletű vegyület — amely képletben Y szubsztituens jelentése az (V) általános képletű vegyület-40 nél megadottakkal, míg Rí, R2 , R 3 , R4, m és n jelentése a (II) általános képletű vegyületnél megadottakkal egyezik — 1 mólnyi mennyiségét 2 mól (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatva a (II) általános képletű vegyületet 45 állítjuk elő. 5
