158032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-karnitin-nitril-halogenidek rezolválására
158032 5 6 lönbségének növelése, továbbá az oltókristályok nagy fajlagos felületének biztosítása jól összezúzott kristályok alkalmazása útján, valamint az oldatnak a művelet folyamán történő keverése. Az egyik optikailag aktív eniantiomer kikristályosítása és elkülönítése után visszamaradó anyalúgban a másik enantiomer lesz túlsúlyban a kikristályosítottál egyező enantiomer oldatban maradt részével szemben; ezt az ányalúgot azután ismét felhasználhatjuk, most már a másik enantiomer kinyerésére. Ebből a célból az anyalúgot betöményítjük, hogy így helyreállítsuk az enantiomer-elegynek az eredeti, a kristályosítási előtti koncentrációját. Betöményítés helyett azonban oly módon is eljárhatunk, hogy a racém elegy újabb mennyiségét — célszerűen ugyanolyan mennyiséget, amilyet előzőleg az egyik enantiomer alakjában kinyertünk — oldjuk fel az anyalúgban. Az így kapott oldattal azután megismételjük az előbbi eljárást, most már a másik enantiomer kinyerésére. Ezt a műveleti ciklust azután gyakorlatilag korlátlanul ismételhetjük, így tehát a beadagolt racém elegyet fokozatosan és teljesen szétbontjuk a D- és L-karniitin-nitól-haliogenid enaötiomerekre. Az így kapott optikailag aktív karnitin-nitrilhalogenidék fontos kiindulóanyagok az optikailag aktív karnitin és származékai előállítására, minthogy a kapott optikailag aktív karnitinnitril-halogenid racemizálódás nélkül hidrolizálható' a megfelelő optikailag aktív karnitinné. A D- ill. L-karnitin-nitril-halogenid hidrolízise a a szokásos módon, pl. sósavval való hevítés útján folytatható le (vö. Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 81, 778, 1961, és Biochimica Biophysica Acta, 137, I, 98—106, 1967). A példákban az elért hozamokat a termék optikai tisztaságának, a tiszta izomer-alakra számított hozamnak, a tiszta optikai izomer tényleges hozamának és a rezolválási aránynak a megadásával jellemeztük; a „tiszta izomer-alakra számított hozam" a kapott nyers termékben jelenlevő tiszta optikai izomer mennyiségét (a nyers termék optikai tisztasága alapján számítva), a „tiszta optikai izomer tényleges hozama" a tiszta izomerre számított hozam és a felhasznált oltókristály mennyiségének különbségét, a „rezolválási arány" pedig az utóbbi értéknek a kiinduló racém anyagban jelenlevő megfelelő optikai izomer mennyiségéhez viszonyított arányát fejezi ki. 1. példa 32,7 g DL-karnitin-nitril-kloridot hevítés közben feloldunk 300 ml metanolban. Az oldatot 30 C° hőmérsékletre hűtjük és oltókristályként hozzáadunk 0,5 g L-karnitin-kloridot. Amikor a beoltás után kb. 30 perc múlva az elegy hőmérséklete már 25 C°-ig süllyedt, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük; ily módon 2,45 g L-karnitin-nitril-kloridot kapunk. [«]25D = __14,1° (c = l, H 2 0) Optikai tisztaság: 54,2% A tiszta izomeralakra számított hozam: 1,33 g A tiszta optikai izomer tényleges hozama: 0,83 g. Rezolválási arány: 5,1% A kapott kristályokat metanolból átkristályosítva kapjuk a tiszta L-karnitin-nitril-kloridot; [a]25 D = —25,6" (ic=l, H 2 0). Az így kapott tisztított kristályok optikai tisztasága 100%. A L-karnitin-nitril-klorid elkülönítése után visszamaradt anyalúghoz DL-karnitin-nitril-kloridot és metanolt keverünk, hogy ezzel a racém elegy és az oldószer eredeti (a fent leírt művelet megkezdése előtti) mennyiségi arányait visszaállítsuk. Az elegyet azután a teljes oldódásig hevítjük. Amint az oldatot 30 C°-ra lehűtöttük, 0,5 g D-karnitin-nitril-klorid oltókristályt adunk hozzá. A kapott elegyet azután ugyanolyan módon kezeljük tovább, mint a fentebbi művelet során és így 21,5 g D-karnitin-nitril-kloridot kapunk. [ÍÖ]25 D =+22,1° (c=l, H2 0) Optikai tisztaság: 85% A tiszta izomeralakra számított hozam: 1,83 g A tiszta izomer tényleges hozama: 1,33 g Rezolválási arány: 8,1%) A kapott kristályokat metanolból átkristályosítva jutunk a tiszta D-karnitin-nitril-kloridhoz; [cr]25 D = +26° (c = l, H 2 0). Az így kapott tisztított kristályok optikai tisztaisága 100%. 2. példa 27,4 g DL-karnitin-nitril-kloridot és 4,5 g L-karnitin-nitril-kloridot hevítés közben feloldunk 200 ml 50 súly%-os vizes metanolíban. 0,5 g L-karnitin-nitril-kloriddal beoltjuk a 31 C°-ra lehűtött oldatot, majd az elegy hőmérsékletét keverés közben 30 C°-on tartjuk. Kb. 60 perccel a beoltás után a levált kristályokat szűréssel elkülönítjük; ily módon 20,3 g L-karnitin-nitrilkloridot kapunk. [a]25D= _j 3t2 o (c = 1) H 2 0) Optikai tisztaság: 50,8% A tiszta izomer-alakra számított hozam: 10,3 g A tiszta izomer tényleges hozama: 9,8 g Rezolválási arány: 914% 3. példa 103 g DL-karnitin-nitril-klorid és 50 g víz elegyét teljes oldódásig hevítjük. A kapott oldatot 30 C° hőmérsékletre hűtjük és beoltjuk az L-karnitin-nitril-klorid kristályaival. Az így kapott elegyet azután hűtjük, óránkint kb. 15 C° hőmérsékletcsökkenésnek megfelelő. ütemben. A beoltás után kb. 30 perccel a levált kristályokat szűréssel elkülönítjük. A kikristályosított L-karnitin-nitril-klorid elkülönítése után visszamaradt anyalúghoz újabb 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 •
