158030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására

3 158030 4^ hevítünk, amikor is az aciiezéssel egyidejűleg demietilezés is végbemegy és így egy lépésben a megfelelő amiditípusú 6,7-benzomorfán-szárimazékok képezhetők. Azt találtuk továbbá, hogy az 'amintípusú 6,7--benzomofránnszármazékok jó hozammal előállíthatók, ha a megfelelő amidtípusú 6,7-bemzonmorfán-származékokat triailkilalu-míniummal vagy dialkilalumíniumhidriddel redukáltjuk. A találmány tárgya tehát amintípusú 6,7-benzömorfán^származékok vagy azok sóinak előállítására vonatkozó eljárás, ahol a megfelelő amidtípusú 6,7-benzomorfán-származékokból jó termeléssel a kívánt végtermékek előállíthatók. A találmány kiterjed továbbá amidtípusú 6,7-benzomorfán-szárimazékok jó hozamánál való előállítására is a megfelelő 2-metil-6,7-benzomorfán-származékokból. A találmány szerinti eljárás során tehát a megfelelő 2-metil-6,7jbenzomoirfán-szárimazékokból jó hozammal amintípusú 6,7-benzomorfán-származákoík vagy azok sói állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás további részleteit az alábbiakban ismertetjük: Az (I) álitalános képletű, amintápusú 6,7-benzoimorfán-származékok vagy azok sói előállítására irányuló eljárás — amely képletben Rí és R2 szubsztituens hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkil-csoport, R3 szubsztituens hidrogénatom, R4 szubsztituens 2—5 szénatomas alkenil-csoport, 3—5 szénatomos oikloalkil-csoport, fenil-, fenilalkil-csopart — azzal jellemezhető, hogy valamely (II) általános képletű amidtípusú 6,7--benzomorfánszármazőkot — ahol Rj, R2, R/, szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyező, míg R.-, szubsztituens az R:! szubsztituenssel egyező jelentésű, vagy 1—3 szénatamos alkanoilcsoportot jelent — trialkilalumíniummál vagy dialkilalumíniumhidriddel inert oldószerben érintkeztetünlk és így (I) általános képletű amintípusú 6,74>anzamorfán-íszármazék0)kat képzünk, amelyeket, szükséges esetben, valamely savval sóvá alakítunk át. A találmány szerinti eljárásiban a (II) általános képletű amidtípusú 6,7^be!nzomorfán-származékok előállítását úgy végezzük, hogy valamely (III) általános képletű 2-metil-6,7-benzomorfán-szánmazákot — ahol Rj, R2 és R-, szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik — valamely (IV) általános képletű savhalogeniddel — amely képletben R$ szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik, míg X halogénatomot jelent — reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás az (I) általános képletű amintípusú 6,7-benzomorfánszármazékök vagy azok sói előállítására azzal jellemezhető továbbá, hogy valiamely (III) általános képletű 2-metilj6,7-benzQmorfán-szánmazékot valamely (IV) általános képletű savhalogeniddel reagáltatunk, majd az így előállított (II) általános képletű amidtípusú 6,7-banzomorfánszármazékot trialkilalumíniummál vagy dilalkilalumíniumhidriddel reagáltatjuk és így (I) általános képle-5 tű amintípusú 6,7-benzoimorfán-Azáirmazékot állítunk elő, [amelyet adott esetben savval valamely sóvá átalakítunk. Az eljárás folyamán tehát az (I) általános képletű amintípusú 6,7-benzamorfánszárimazékot a 10 (II) általános képletű amidtípusú 6,7-benzomoirfán-származékból redukcióval képezzük. A redukciós műveletnél redukálószerként trialkialumíniumot vagy dialkilalumínium'hidridet használunk, míg a 13 461/1966 sz. japán szabadalmi leírásban leírt komplex alkálifémhidrides, mint pl. litiumalumíiniumhidrides redukélószerrel csak gyenge hozam érhető el. A 13 461/1966 számú japán szabadalmi leírás szerint továbbá reakcióközegként étert alkalmaznak, ezzel szemben a találmány szerinti eljárásban célszerű oldószeres közegként benzol vagy toluol is alkalmazható. A trialkilaluHiínuim vagy dialkilalumíniuimhidtrid redukálószerre példaként a következő ve-25 gyületeket soroljuk fel: triétilalumíniium, triizopropilalujmínium, tiiizoíbutilalummiuni, diétilalumíniuimlhidrid, diziopropilaluiníniumhidrid, düzobutilaluniíniuinhidrid stb. A redukciónál oldószerként dietiléter, tetra-30 hidrofurán, benzol, toluol, n-pentán, n-heptán használható, a redukció hőmérséklete pedig környezeti hőmérséklettől az oldószer forrpontjáig tefjedhet. Némely esetben 0 C° alatti, tehát alacsony hőmérsékletien is a redukció lefolytatható. 35 A redukcióidő rendszerint 2—6 óra között ingadozik. A találmány szerinti eljárás során, ha Rr, szubsztituensként valamely rövidszénláncú al-40 kanoil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiinduló vegyületet használunk, akkor oly (I) általános képletű 6,7-benzomorfán-iSzármazék állítható elő, amelyben az R:i szubsztituens hidrogénatomot képvisel. 45 A redukálászarből sztöchiometrikus mennyiséget vagy ennél többet használunk. A reakció lezajlása után a képződő keverékhez vizet vagy vizes savas vagy lúgos oldatot adunk a redukálószer elbontására, és a szerves 50 oldószeres oldatot a reakoiókeveréktől elválasztjuk. A szerves oldatot szárítás után csökkentett nyomáson betöményítjülk, amikor is maradékként a nyersterméket kapjuk. Szükséges esetben a nyersterméket a szokásos módszerekkel 55 tisztítjuk. A végtermékre számított hozam mindenkor igen magas. Adott esetben az amintípusú 6,7-benzomorfán 2-helyzetű hidroxilcsoportját alikilezőszerrel vagy acilezőszerrel alkoxi-, illetve aciloxicisoporttá alakíthatjuk át. A találmány 60 szerinti eljárással előállított (I) általános képletű amintípusú 6,7-benzamorfán-szánmazékök valamely szerves karbonsavval, mint cdtiromsiavval vagy oxálsavval, vagy szervetlen savakkal, mint gS sósavval vagy kénsavvá! sóikká alakíthatók át, 2