158030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására
158030 6 ha szükséges esetben az amtotípusú 6,7-benzomorfán-származékot a kívánt savval kezeljük gyógyászati felhasználás céljából. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekre példaként a következőket soroljuk fel: -2'-hidroxi-2-(3"-metil-2"-butenil)-5,9-dimetil-6,7-^benzomorfán, 2'-hidroxi-2-(3'-metil-2"-butenil)-5: 9-diet'il-6,7-banzomorfán, 2'-hidroxi-2-ciklopmpilmetil-5.9-dimetil-6,7--benzomorfán, 2'-hidroxi-2-ciklopropiImetil-5,9-dietil-6,7--benzoimorfán, 2'-hidroxi-2-oiklopropilmetil-5,9-dietil-6,7--benzomorfán, 2'4iidroxi-2-(3''-metil-2''-butenil)-5-etil-9--metil-6,74»enzomorfán, 2'-hidroxi-2-propargil'-5,; 9-dimetil-6,7-benzomorfán, 2'-hidroxi-2-i(l 3"-klór-2"-propeniil)-5,9-dimetil-ö^-benzomarfán, 2'-di! hidroxi-2-(3 : '^metil-2"-bumetil)-5-fenil-6,7-^benzomorfán,. 2'-hidroxi-2-allil-5-feínil-6,7-'benzomorfán, 2'-'hidroxi-2-(/ 5-fenetil)-5-fenil-9HmetÍ!l-6,7--benzomorfáin, 2'Hmetoxi-2-(3"-metil-2"-buitenil)-5,9-dimeitil-6,7-foenzotnorfán, 2%acetoxi-2-(3''-metil-2''-butenil)-5,9-dimetil-6,7-benzom orf án, 2'-hidroxi-2-ciklopropi(lmetil-5-(p-klórfenil)-6,7-banzomorf án, 2'-hidroxi-2-(/?-p-nitrofeniletil)-5-<feniil-9--metiJl-6,7-benzom orfán, 2Mhidix>xin2HCiiklopiropilmíe^^ -6,7^benzomarfán, 2'-hidroxi-2-j (/?-p^nitro.feniletil)-5-fenil-9--metil-6,7Jbenzomorfán, 2-metoxiJ 2-ciklopropi l lmetil-i5,9-id i iimetil-6,í7--benzomorfán és ezek sói. A 6,7-benzamorfán-száraiazékok hatékony, nem narkotizáló jellegű fájdalomcsillapító vagy köhögéscsiiHapító hatással rendelkeznek. A találmány szerinti eljárás egyik kiviteli módja érteimében a (II) általános képletű ámidtípusú 6,745enzomorfánHszármazékok;at úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 2-metil-6,7-bönzomorf án-szánmazéfcot egy (IV) általános képletű savhiailoganiddel kezelünk, amikoris a dímetílezéssel egyidejűleg aoilezés is végbemegy. A vázolt eljárási változatot az alábbi módon végezzük: A (III) általános képletű 2-«ietil-6,7-benzomo'rfán^szármjazékot valamely iners oldószerben feloldjuk, majd egy (IV) általános képletű savhalogenídet csepegtetünk hozzá. Az adagolás befejezése után a reakciókeveréket rendszerint emelt hőmérsékleten tovább reagáltatjuk a reakció befejezése céljából. Az acilezési reakció halogénmetán képződése közben megy végbe. Oldószerként valamely iners szerves oldószer, 5 mint benzol, toluol, tetaiahidrofurán és hasonló oldószerek használhatók. A (IV) általános képletű savhalögenidből ekvimolekuláris vagy ennél niagyobb mennyiséget 10 reagáltatunk a (III) általános képletű 2-metil-6,7--benzomorfán^származéklkal. Ha kiindulóanyágként R5 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó (III) általános, képte-15 tű 2«metil-6,7nbenzómorfán-szárm!azékot használunk és 1 mól (III) általános képletű 2-metil-6,7--benzomorfán^származékot 2 vagy ennél több mól karbonsavhalogemddel kezelünk, akkor a megfelelő, R5 szubsztituensként alkanoil-csopor-20 tot tartalmazó (II) általános képletű 6,7-benzomorfán-származékot nyerjük. A kiindulóainyagként használt (III) általános képletű 2^metiil-6,7-benzomorfán^száirmazókok ismert vegyületek. 25 30 35 40 45 Savhaloigenidkénit például a következő vegyületeket használjuk: 3-metil-2-butenoilklorid, 3-!metil-2J butenoilbromid, 2-imetil-2-butänoilj odid, ciklopropilkanbonsaivikilorid, ciklopropilkarbonsavbromid, 3-klór-2-p!ropenoilbromid, 4-propenaiíbromid, 4-propenoilklorid, 2-fenilacetilklorid, propinoilklorid, propinoilbromid. A reakció lezajlása után a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, amikeris (II) általános képletű amidtípusú nyers 6,7-benzomorfán-szárimazékot kapunk. Szükséges esetben a nyersterméket szokásos módon tisztítjuk. A végtermékre számított hozam minden ailkaloimimial magasnak bizonyult. A találmány szerinti eljárás során alkalmazott redukciós lépésben a (II) általános képletű nyers öj-benzomorfániszármiazékot további tisztítás nélkül is felhasználhatjuk. A fentiekből kivehető az, hogy a javasolt módszerrel mind az (I) általános képletű amimitípusú 55 6,7-benzomorfánHszármazékök, mint a (II) általános képletű lamidtípusú 6,7-fberizamarfánszármazékok könnyen és egyszerűen előállítihatók. A találmány szerinti eljárás előnyei az ismer-60 tekkel szemben az alábbi módon foglalhatók össze: 1. A találmány szeriinti eljárás nem igényel olyan bonyolult és többlépéses műveleteket, mint 65 az ismert módszerek. 3
