158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
19 158029 20 C°-on olvadó etil-feiniilpiruvát-p-lklórfeniil~hidrazonit kapunk. A termék etilalkoholból átkris- . tályosítva 92—94 C°-on olvad. 6. példa 180 g a4>enzil-a-(p-Miócfienil-azo)-acetoacetát 500 ml izopropainollal képezett szuszpenziójához 50 ml cc. kénsavat csepegtetünk. Az elegyet 2,5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, izopropanoHal, majd elegendő mennyiségű vízzel mossuk és szárítjuk. 114 g etil-5-Mór-3-fanilindiol-2-.karboxiláitot kapunk. A termék etanol os átkristályosítás után 178—180 C°-on olvad. Hasonló módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: metil-3-fenil-5-Hklór-ijndol-2-karboxilát, etil-3-fenil-5-klór-indöl-2-kairboxiilát, terc.butil-3-fenil-5-klór-indól-2-ikairboxilát, benzil-3-fenil-5-klór-indol-2-.karhoxilát, etil-1 -citolopr opilmétil-3-fenil-indol-2-karboxilát, , metil-l-ci!kÍopropilmetil^3-fenil^5-klór-indol-2-karboxilát, etil-1-ciiklopropilmetil-3-fenil-5-iklór-indol-2-ikarboxilát, terc.butil-l-ciklopropilmetil-3-feníl-5-klór-indol-2-karboxilát, benzil-l-ciíklopropilmetil-S-fenil-S-klór-inddl-2-karboxilát, etil-1-oÍklopirQpilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2--kariboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-fluor-indol-2-. -karboxilát, metil-l-ciklapropilmetil-3-fenil-6-(vágy 4-)klór-indol-24aairboxilát, etil-1 -ciklopropilmetil-3-f eml-7^klór-indol-2--fearboxilát, et'il-l-ciikldbutilmetil-3-feniil-54dór-indol-2--karboxilát, . etiil-l-oiíkl!opentil!metil-3-fenil-5-klór-indol-2--karfooxilát és etil-1-ciMohexilmetil-3-fenil-5-klói--indol-2--karboxilát, 7, példa 9,3 g étil-fienilpiruvát-N^íciklopropilmetil)Ní-íp-klárfemljjhidrazon és 60 ml ecetsav elegyét gőzfürdőn kb. 1 órán át 80 C°-o,n melegítjük. A reatkcióelegyet jeges vízbe öntjük, és az oldhatatlan anyagot benzollal extraháljuk. A. benzolos réteget vízmentes nátriurnszulfát fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk, és így nyers l-ciíklopropilimetil-3-:fenil-5-iklór-indol-2-karboxilátot fcapuink, 70%-os hozammal. 8. példa '.''.. 14,4 g etil-fenilpiruvát, 7,5 g ciinkiklorid és 11,6 g N, -(ciklopropilmetil)-N , -(p^klórfenál)^hidrazin-hídraklorid elegyét gőzfürdőn 2 órán át kb. 80 C°-on melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson desztillációvial eltávolítjuk, a maradékot vízzel mossuk, és benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes ': nátiiumszuif át fölött szárítjuk, ós szárazra pároljuk. Etil-1-ciklopropilmetil-3-feniil^5-iklór-indol-2^ka'rboxilátot kapunk, 11,5 g hozammal. 9. példa 28,8 g etil-fenilpiruvát, 17,9 g p-klórfenil-hidrazin és 100 ml ecetsav elegyét gőzfürdőn 2 órán át 70—80 C°-on melegítjük. A reakoióelegyet jeges vízbe öntjük, a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 22,6 g etil-3-fenil-5-lklór-indo>l-2-karb~ oxi'látot kapunk. A terméket etanolból átkiristályosítva 172— 172,5 C°-on olvadó fehér tűket kapunk. Elemi analízis CnHi-jC^NCl képletre: Számított (%):C = 67,89 N = 4,66 Cl= 11,79 Talált (%): 63.01 4,68 11,69 10. példa 17,9 g p-klórfénilhidrazin-hidroiklorid, 100 ml ecetsav és 24,6 g fenilpiroszőiősav elegyét a 9. példa szerinti eljárással kezeljük. 3-fenil-5-klÓ!r-indol-2-karbonsavat kapunk, 19 g hozammal. Benzolos átkristályosítás után a tiszta termék 231 C°-om olvad. Elemi analízis C15H11O2NCI képletre: Számított (%): C = 66,07 N = 5,14 Cl — 13,00 Talált (%): 66,27 5,21 .12,92 Hasonló módon állítjuk.elő az alábbi vegyületeket: l-ci, klopropilmeítil-3-fenil-iindol-2-k i arbonsav, etil-1-ciklopropilmetil-3-fe!nil-indol-2-karboxilát, l-ci,klopropilmetil-3-fenil-5-JklórHÍindol-2-karbomsav, • • ••' met,il-l-cifclopropilimietiÍ-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-54dór-indol-2--karboxilát, terc. butil-1 -ciklopropilmetil-3-f enH-S-klór-indol-2-k ar b oxilát, '. benzil-1 -eiklopropilmetil-3-f enil-5-klór-indol-2-karboxilát, • etil-l-ciklopropilmetil-3-fenil-5-bróm-indol-2--karboxilát, inetil-l-ciklopropilmetil-S^fenil-je^vagy 4-) klór-indol-2-karboxilát,. etiil-l-ci!klopropilmetiÍ-3-fenil-7Hklór-indol-2--karboxilát, • etil-1-ciiklopropi]metil-3-fenil-5-fluor-indol-2-'-karboxilát, etil-l-ciklabu! tilmetil-3-fenil-5-'klór-Í!ndol-2--karboxilát, 10 15 20 25 ?;n 35 40 45 50 55 60 10
