158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
21 158029 22 etil-l-ciklopentilmetil-3-fenil-5-^klór-indol-2--karfooxilát, "' etil-l-ciklohexilmetil-3-fenil-5-któr-indol-2--karboxilát, inefcil-l^mietil-3-fénil-5-klór-inidol-2-karboxilát, .l-etil-3-fendl^klár-indol-24carbonsav, ' l^metil-3-fenil-.5-klór-indol^2-fca!rbonsav, etil-l-n-propil-3-fenil-5-klór-indol-2-karboxilát, •• l-metil-3-fanil-5-bróm4ndol-24tarbonsav, l-metil-3-fenil-i'ndol-2-fearbo,n;sav, metil-3-fenilH5-HklórHÍnidol-2Hk!a!rboxilát, 3-fmil45-klór-indol-2-kar<bonsav és l-izobutií-3-fenil-54dór4ndol-24carbonsav. 11. példa 176 g etil-a-benzüaoetoacetát 820 ml etanollal képezett oldataihoz 276 'ml 50%-os vizes nétriumhidroxid-oldatot és 1.630 ml jeges vizet adunk.Az oldathoz 104 g p-klóramlin 325 ml cc, sósavval és 325 ml vízzel képezett oldatából és 163 ml vízben oldott 56,3 g nátriumnitritből előállított jéghideg diazoniumisó-aldatot csepegtetünk, és a kapott oldatot 5 percen át ke v írjük. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az éteres réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az étert desztillacióvai eltávolítjuk. Olajos termék alakjában .271 g p-klórfanilhidrazon^etil-femlpiruvátot kapunk. I. R. abszorpciós spektrum: v ^TMllin = 1710 cm-1 (kárbonil). 12. példa 176 g etil-a-benzilacetoiacetát 820 ml etanöllal képezett, oldatához hűtés köziben 276 ml 50%-os vizes káliumhidroxid-oldatot, majd 1630 ml jeges vizet adunk. . Az oldathoz 104 g p-klóranilin 325 nil cc. sósavval és 325 ml vízzel képezett oldatából és 163 ml vízben oldott 56,3 g inátriumnitritből előállított jéghideg diazoniumsó-oldatiot adunk, és,az oldatot 5 percig keverjük. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az éteres réteget nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és az étert desztillacióvai eltávolítjuk. A kapott olajos maradékot 300 ml etanolban oldjuk, és az oldaton csapadékképződésig vízmentes sósavgázt vezetünk keresztül. Az elegyet szobahőimécsékleten 2 órán át állni hagyjuk, a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. Tűs kristályok alakjában 172— 172*5 Có -on olvadó etil-3-fenil-5-iklőír-iI ndol-2--kar,hoxílátot kapunk, termelés: 19,6 g. Elemi analízis C17H15O2NCI képletre: Számított ,(%): C == 67,89 N = 4,66 Ca' — 11,79 Talált (%):' 68,22 4,67 11,68 13. példa 50,0 g (0,167 mól) etiil-3-fen;il-5-klór-indol-2-karboxilát, 334 ml aceton és 3:3,4 ml 66%-os vizes káliurnhidroxid-oldait elegyét visszafoiyatás közben melegítjük. Az oldathoz keverés közben 44,6 g dimetilszulfátot csepegtetünk, majd viszszafalyatás közben melegítjük. A reakció befejeződésekor az oldószert csökkentett nyomáson desztillacióvai eltávolítjuk, a maradékot vízzel mossuk, és benzollal extraháljuk. A benzolos réteget vízzel mossuk, és nátriumszulfát fölött szá-,. rítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson desztillacióvai eltávolítjuk. 52,3 g narancsvörös olajos terméket kapunk: Az olajos maradékot 50 ml forró etanolban oldjuk, majd az oldatot lehűtjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük. 83—89 C°-on olvadó tűs kristályok alakjában 46,2 g (88,3%) etil-1-metil-3-f'enil-5-klór-indol-2-karboxilátot kapunk. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : metil-l-metil-3-feni:l-5^klói r-indol-2-karboxilát, etil-l-meítil-3-fenil-5Jklór-indol-2-karboxilát, benzil-l-metil-3-fenilH5-(klór-indol-2-karboxilát, etiH-e!til-3-fenil-5^klór4ndol-2-karboxilát, etil-.l-propil-:3-fenil-5-klór-indol-2-ka!rboxilát, etil-l-nmetil-3-fenil-4-i(vagy 6-)-3slór-indol-2--karboxilát, m:etil-l-metil-3-fenil-7.-klóir-indol-2-karboxilát, etil-l^metil-3-f enil-5^bróm-indol-2-ikarboxilát és ' etilül-metil-3-fenn%5-fluor-indol-2-karboxilát. 14. példa 16,0 g etil-3-feml-5^klór-iinidol-2-,k!arboxilát, 160 ml toluol és 160 ml dimetílformamid elegyéhez 3,0 g 50%-ois nátriumhidridet aduink. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd. 8,0 g cikloprópilmetil-briamidot adunk hozzá, és 110 C°-on 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 400 rail jeges vízbe öntjük, a szerves réteget elválasztjuk, nüajd a vizes réteget' 150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket sós vízzel mossuk, inátriunaszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiliáljuk, A kapott 19,4 g olajos maradékot 20 ml iklorofoirmban oldjuk, és az oldathoz 50 ml petrolétert adunk. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük, petrolétemrel mossuk, és. szárítjuk. 1.5,2 g etil-Jl-eiíklopropilmétil-3^feniil-5-klór-indol-2-kaíboxilátot kapunk, termelés: 8i%.; Etanolból. átkiristályosítva 113—116 C°-on olvadó kristályos terméket kapunk. Hasonló miódon állítjuk elő az alábbi vegyületeket : • eitil-l-eiklopropilmetil-3-feni;l-indol-2Hkarboxilát, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11
