158029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
17 158029 18 l-m.etil-3-fenil4odol-24kBrbomitril, 1 -Hietil-S-fenil-S-iklorHiindoi^-iklarbonitril, l-ímetil-3-fehil-6-(vagy 4-)indol-2-karbonitril, l-matil-3-fenil-7-:kliór-inidol-2-.karb0nitril, 1 -metil-3-£enil-5-bróni-'indDl-2~ikarboniitiril, l^etil-3-fenil-5^kló:Mindol-24sarbonitril és lnpropil-3-<feníl-'5-!klór-indol^2-kaiibonitril. A (XVII) általános képletű 2-aminoimetil-3-fenil-indol-száTimazékokiat — ahol R? és RÖ jelentése a korábbiakban megadott — a (XXI) általános képletű indol-2-karbonitiiil-fszáiimiazéko'k re-, dukciója útján állíthatjuk élő. A redukciót a korábban már említett eljárásmódok szerint hajthatjuk végre. A (XVII) általános képletű 2-aminometil-3-fenil^indol-isizármiazékokait a korábbiakban már említett oxidálószer ékkel kezelve a kívánt (I) általános képletű benzodiazepin-származókokhoz jutunk — ahol R> és R3 jelentése a fant megadott. Az eljárást az alábbi példákban részletesen ismertetjük, anélkül, hogy találmányunk oltalmi körét a példákra korlátoznánk. 1. példa ' 22,5 g fenilpiroszőlősav 500 ml etanollal képezett oldatához 20 g p4dórfenilhidrazint adunk, és a reakcióelegyet 30 percen át melegítjük. A reakció lezajlása után az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és csaknem kvantitatív termeléssel kapjuk a fenilpiroszőlősav p-klórfenilhidr azon ját (olajos termék). I. R. abszorpciós spektrum v Sta-k in =17-10 cm-1 (karbonil). 2. példa Az 1. példában ismertetett, eljárással fenilhidrazinból és fenilpiroszőlősavból olajos termék alakjában fenilpiiraszőlősav-fenilhidrazont állítunk elő. Az 1. példában ismertetett eljárással az alábbi fenilhidrazon-származékokiat állítjuk elő: -metil-fenilpiruvát-pnklórfenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-p-iklór{enilhidrazon, terc.butil-fenilpiruvát-pHklórfemilhidrazon, etil^fenilpiruvát-p-klórf enilhíidrazon, metil-fenilpiruvát-N'^metil-pJklórfenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-JSí'-metil-pHklóirfenilhidrazoni feinilpiroszőlősav-N'-metil-p-klórfenilhidrazon, fenilpiroszőlősav-N'-etól-p-klórfenilhid'razon, fenilpiroszőlő'3av-N1 ^n-propil-p-jklórfenilhidrazón, fenilpiroszőlősav-NMzopropil-p^klórfenilhidrazon és etil-fenilpiruvát-N^ciklopropilmetil-fenilhidrazon. 3. példa • 27,1 g etil-fenilpiruvát-p-kilórfenilhiidrazon 30 ml etanollal képezett oldatába vízmentes sósavgázt vezetünk, és a reakcióelegyet két órán át szobahőmérséklete« állni hagyjuk.. A kapott csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk, és etatnolból átfcristályosítjuk. 19,8 g etil-3-fenil-54dór-mdol-2-karboxilátot Iklapunk. Óp.: 172^—^-172,5 C°. Elemi analízis C^Hj-yC^NCl, képletre: Számított (%): C = 67,89 N = 4,66 Cl = 11,79 Talált (%): 68,10 4,67 11,71 4. példa 131 g p-klóranilin, 255 ml cc. sósav és 250 ml víz elegyét melegítjük, majd 0 C° alatti hőmérsékletre hűtjük. Az elegyhez 10 C° alatti hőmérsékleten, keverés közben 222 g 32,3%-os nátriumnitrit vizes oldaltált adjuk, majd 115 g nátriumacetátot adagolunk be. A kapott elegyet 10 C° alatti hőmérsékleten, keverés közben részletekben 220 g etilHa-ibenzilacetoiaOetát, 1000 ml metanol és 200 g. vízmentes káliumacetát hűtött elegyéhez adjuk. A beadagolás után a reakcióelegyet. 2 órán át 10 C° alatti hőmérsékleten keverjük. A csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízzel gondosan kimossuk, majd metanollal mossuk és szárítjuk. 343 g etil-aj benzil-a-J (p-ikló , r-fenil^azo)^acetaacetátot kapunk. Etano-lból végrehajtott átkristályosítás után a tiszta termék 61—62,5 C°-on olvad. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: etil-a^benzil-a-(fenil-azo)-iaoetoacetát, metil-a-benzil-a-(p-jklor-feml-iazQ)-ac3toacetat, terc.bütil-a-benzil-a-(p-klór-fenil-azo)-acetoacetát, etil-a-benzil-a-(p-brórn-.fenil^azo)-acetoacetát ós ''••-. etil-a-benzAÍ-a-(m-klár-fenil-azo)-íacetaaeetát, 5. példa 10,8 g etil-a-benzil-a-íp-klór-'feiml^azoj-iacetoaeetát 15 ml etanollal képezett jéghideg oldatához 2,0 g káliumhidroxid 3 ml vizes oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyhez 7 ml vizet adunk, a csapadékot szűréssel összegyűjtjük, etanollal, majd petroléterrel mossuk,, és szárítjuk. 7,9 g, 87—93 10 Ift 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
